The NEJM

Covid-19: Nejm, Lancet, Jama e Bmj nel 2021

Abbiamo raccolto gli articoli segnalati dalle riviste scientifiche più prestigiose durante il 2021 sull'epidemia da SARS-CoV-2.

Sono stati molti gli articoli uscitinella sezione che il New England Journal of Medicine dedica alla diffusione dell'epidemia e che hanno aggiornato le conoscenze sulla malattia.

Qui sotto il repository degli articoli segnalati da NBST nel 2021.

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Efficacia del vaccino NVX-CoV2373
15 DICEMBRE.Efficacy and Safety of NVX-CoV2373 in Adults in the United States and Mexico
NVX-CoV2373 è un vaccino a proteine ricombinanti, che viene somministrato in due dosi a distanza di 3 settimane insieme a un adiuvante a base di saponina.
Lo studio di fase 3, randomizzato, in cieco per l'osservatore, controllato con placebo, è stato effettuato negli Stati Uniti e in Messico durante la prima metà del 2021 per valutare l'efficacia e la sicurezza del vaccino NVX-CoV2373 in adulti (≥18 anni di età) che non avevano avuto COVID-19. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a ricevere due dosi di NVX-CoV2373 o placebo a 21 giorni di distanza. L'obiettivo principale era determinare l'efficacia del vaccino contro Covid-19 verificatosi almeno 7 giorni dopo la seconda dose. È stata anche valutata l'efficacia del vaccino contro la malattia da moderata a grave e contro diverse varianti.
Circa 20.000 partecipanti hanno ricevuto il vaccino e 10.000 placebo. L'efficacia contro l'infezione è stata del 90% e la reattogenicità era simile a quella di altri vaccini contro COVID-19.

Israele, effetto della dose di richiamo sulla mortalità per Covid-19
8 DICEMBRE. BNT162b2 Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19
Tra gli 843.208 partecipanti in Israele di età pari o superiore a 50 anni e che avevano ricevuto due dosi del vaccino BNT162b2 almeno 5 mesi prima, quelli che avevano ricevuto una dose di richiamo avevano una mortalità del 90% inferiore a causa di Covid-19 rispetto a quelli che non avevano ricevuto un richiamo. Il periodo di studio è stato di 54 giorni, gli effetti avversi non sono stati registrati.
Per approfondire, leggi anche: Protection against Covid-19 by BNT162b2 Booster across Age Groups e l'editoriale Booster Doses and Prioritizing Lives Saved

Efficacia dei vaccini a mRNA nei veterani americani
1 DICEMBRE. Comparative Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in U.S. Veterans
In uno studio osservazionale che ha coinvolto quasi 440.000 veterani, sia il vaccino BNT162b2 che il vaccino mRNA-1273 sono stati altamente efficaci nel prevenire l'infezione, il ricovero e la morte per Covid-19. I rischi di infezione erano inferiori di circa il 21% con mRNA-1273 rispetto a BNT162b2. Il follow-up includeva periodi in cui la variante alfa o la variante delta erano dominanti. Per approfondire, leggi l’editoriale Covid-19 mRNA Vaccines — Six of One, Half a Dozen of the Other 

Reinfezioni da SARS-CoV-2
24 NOVEMBRE. Severity of SARS-CoV-2 Reinfections as Compared with Primary Infections
In questo rapporto dal Qatar, è stata studiata la gravità delle seconde infezioni da SARS-CoV 2. La gravità della malattia associata alle seconde infezioni era molto più bassa di quella associata alle infezioni iniziali.

Vaccino Pfizer nei bambini dai 5 agli 11 anni
9 NOVEMBRE. Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age
Dopo aver determinato una dose per ulteriori test in uno studio di fase 1, è stato avviato uno studio di fase 2-3 in cui sono state somministrate due dosi da 10 μg di BNT162b2 a 21 giorni di distanza. Lo studio randomizzato di fase 2-3 vuol valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia delle 2 dosi del vaccino BNT162b2 somministrate a 21 giorni di distanza in bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni. Gli autori presentano i risultati per i bambini di età compresa tra 5 e 11 anni. Nella sperimentazione di fase 2-3, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere due dosi del vaccino BNT162b2 al livello di dose identificato durante lo studio open-label di fase 1 o placebo. Le risposte immunitarie 1 mese dopo la seconda dose di BNT162b2 sono state collegate in base all'immunogenicità a quelle nei ragazzi di età compresa tra 16 e 25 anni dallo studio su 2 dosi da 30 μg di BNT162b2. Sono stati indotti alti livelli di anticorpi neutralizzanti e l'efficacia del vaccino a 7 giorni o più dopo la seconda dose è stata del 90,7%. Per approfonidre leggi la nostra news: Nejm, studio rassicurante sugli effetti del vaccino BNT162b2 di Pfizer-BioNTech nei bambini dai 5 agli 11 anni

Covid-19, immunità contro SARS-CoV-2 decresce: studi condotti in Israele e Qatar
• 6 OTTOBRE. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months
In uno studio longitudinale che ha coinvolto quasi 4000 operatori sanitari in Israele che avevano ricevuto due dosi di vaccino BNT162b2, i livelli di IgG leganti gli spike e di anticorpi neutralizzanti sono diminuiti e lo hanno fatto in misura maggiore negli uomini, nelle persone di età pari o superiore a 65 anni e nelle persone con immunosoppressione Le persone obese avevano livelli di anticorpi più elevati rispetto alle persone non obese.
• 6 OTTOBRE. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar
In uno studio caso-controllo che ha coinvolto più di 900.000 partecipanti in Qatar, l'efficacia del vaccino ha raggiunto il picco del 77,5% nel primo mese dopo la seconda dose. L'efficacia è scesa successivamente al 20% nei mesi da 5 a 7 dopo la vaccinazione, ma la protezione contro Covid-19 grave è rimasta superiore al 90% per almeno 6 mesi.

Miocardite dopo vaccino BNT162b2 in Israele
• 6 OTTOBRE. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel
Nel database del Ministero della Salute israeliano, sono stati rilevati 136 casi accertati o probabili di miocardite tra 5 milioni di persone vaccinate. Il rapporto tra i tassi dopo due dosi rispetto alle persone non vaccinate era di 2,35, con il rischio più elevato tra i riceventi di sesso maschile di età compresa tra 16 e 19 anni.
• 6 OTTOBRE. Myocarditis after Covid-19 Vaccination in a Large Health Care Organization
Tra 2,5 milioni di pazienti che hanno ricevuto il vaccino mRNA BNT162b2 in Israele, l'incidenza di miocardite a 42 giorni è stata di 2,13 casi per 100.000 persone, con la più alta incidenza (10,69 per 100.000 persone) tra i pazienti di sesso maschile di età compresa tra 16 e 29 anni La maggior parte dei casi di miocardite era lieve o moderata.

Ricomparsa dell'infezione tra operatori sanitari vaccinati
30 SETTEMBRE. Resurgence of SARS-CoV-2 Infection in a Highly Vaccinated Health System Workforce
I vaccini a mRNA, BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna), hanno mostrato in precedenza tassi di efficacia del 95% e 94,1% rispettivamente, negli studi clinici iniziali e per il vaccino BNT162b2 un'efficacia leggermente ridotta (84%) 4 mesi dopo la seconda dose. In Inghilterra, dove è stato utilizzato un intervallo di somministrazione di 12 settimane, Lopez Bernal e colleghi hanno riportato un'efficacia del vaccino dell'88% contro la malattia sintomatica associata alla variante delta. Come già osservato da altri nelle popolazioni che hanno ricevuto vaccini a mRNA secondo gli intervalli standard di autorizzazione all'uso di emergenza, i dati dello studio suggeriscono che l'efficacia del vaccino contro qualsiasi malattia sintomatica può diminuire nel tempo dalla vaccinazione ed è considerevolmente inferiore contro la variante delta.

Vaccino BNT162b2, follow-up a 6 mesi
15 SETTEMBRE. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months
In uno studio multinazionale, in cieco per l'osservatore, randomizzato, che ha coinvolto 44.165 partecipanti di età pari o superiore a 16 anni e 2264 partecipanti di età compresa tra 12 e 15 anni, l'efficacia del vaccino BNT162b2 è stata del 91% contro Covid-19 e del 97% contro malattie gravi nei 6 mesi di follow-up. In Sud Africa, dove la variante beta era diffusa, l'efficacia del vaccino era del 100%. Non sono stati osservati effetti tossici tardivi del vaccino.

Effetto della vaccinazione sulla trasmissione di SARS-CoV-2
8 SETTEMBRE. Effect of Vaccination on Transmission of SARS-CoV-2
In questo rapporto dalla Scozia, la vaccinazione degli operatori sanitari per SARS-CoV-2 è stata associata a una diminuzione della trasmissione in famiglia.

Efficacia del vaccino contro Covid-19 in ambito sanitario
8 SETTEMBRE. Effectiveness of Covid-19 Vaccines in Ambulatory and Inpatient Care Settings
Lo studio, che applica un disegno retrospettivo test-negativo per stimare l'efficacia del vaccino contro la malattia Covid-19 negli adulti di età pari o superiore a 50 anni, ha analizzato 41.552 ricoveri in 187 ospedali e 21.522 visite in 221 Pronto soccorso o Cliniche di cure emergenziali. I vaccini a base mRNA (≥14 giorni dopo la seconda dose) sono stati altamente efficaci contro l'infezione da SARS-CoV-2 che porta al ricovero (89%), al ricovero in terapia intensiva (90%) o ad una visita urgente (91%).
Editoriale. Covid-19 Vaccine Effectiveness and the Test-Negative Design

Sicurezza del vaccino anti-Covid-19 BNT162b2
25 AGOSTO. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting
Tra più di 1,7 milioni di persone, la vaccinazione con BNT162b2 è stata associata ad un aumento dei rischi di miocardite (rapporto di rischio 3,24), linfoadenopatia, appendicite e infezione da herpes zoster; in confronto, Covid-19 ha aumentato i rischi di miocardite (rapporto di rischio 18,28), pericardite, aritmia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, emorragia intracranica e trombocitopenia.

Plasma convalescente per Covid-19 ad alto rischio
18 AGOSTO. Early Convalescent Plasma for High-Risk Outpatients with Covid-19
I pazienti che sono stati visitati nei dipartimenti di emergenza entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi di Covid-19 e sono stati considerati idonei per la dimissione sono stati assegnati in modo casuale a ricevere plasma convalescente o placebo. Il plasma convalescente non ha impedito la progressione della malattia.

Anticoagulazione nei pazienti Covid-19 critici
4 AGOSTO. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. Gli investigatori ATTACC, ACTIV-4a e REMAP-CAP
Studio randomizzato di pazienti con Covid-19 grave che ricevono anticoagulanti a dose terapeutica o tromboprofilassi farmacologica standard. A 21 giorni, l'anticoagulazione a dose terapeutica con eparina non ha migliorato la sopravvivenza ospedaliera o il numero di giorni senza supporto cardiovascolare o respiratorio.
Per approfondire, leggi l'editoriale: Editorial Surviving Covid-19 with Heparin?

Anticoagulazione nel Covid-19 moderato
4 AGOSTO. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Noncritically Ill Patients with Covid-19. Gli investigatori ATTACC, ACTIV-4a e REMAP-CAP
In uno studio randomizzato, i pazienti con Covid-19 moderatamente grave sono stati assegnati a ricevere anticoagulanti a dose terapeutica o tromboprofilassi standard. A 21 giorni, l'anticoagulazione a dose terapeutica ha determinato una maggiore probabilità di sopravvivenza fino alla dimissione ospedaliera senza supporto d'organo.

Infezioni Covid-19 negli operatori sanitari vaccinati
28 LUGLIO. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers
Tra 1497 operatori sanitari che sono stati completamente vaccinati contro Covid-19, sono state rilevate 39 infezioni tra il 20 gennaio e il 28 aprile 2021. Gli operatori infetti avevano sintomi lievi o erano asintomatici e avevano titoli anticorpali neutralizzanti più bassi durante il periodo di peri-infezione rispetto ai colleghi non infetti. Titoli anticorpali neutralizzanti peri-infezione più elevati erano associati a minore infettività.

Efficacia dei vaccini contro la variante Delta
21 LUGLIO. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant
La variante B.1.617.2 (delta) dall'India si è diffusa in tutto il mondo. In uno studio caso-controllo, l'efficacia di due dosi del vaccino BNT162b2 Pfizer-BioNTech è stata del 94% contro la variante alfa B.1.1.7 e dell'88% contro la variante delta; con il vaccino ChAdOx1 nCoV-19, l'efficacia è stata rispettivamente del 74% e del 67%. Inoltre, la protezione dopo una singola iniezione di vaccino era bassa, quindi due dosi sono necessarie.
Per approfondire, leggi anche l'editoriale Vaccine Effectiveness Studies in the Field

Bamlanivimab più Etesevimab per il trattamento di Covid-19
14 LUGLIO. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19
In uno studio di fase 3 che ha coinvolto 1035 pazienti ambulatoriali ad aumentato rischio di Covid-19 grave, coloro che hanno ricevuto i due anticorpi monoclonali diretti contro SARS-CoV-2 hanno avuto una significativa riduzione della carica virale e un'incidenza significativamente inferiore di progressione verso una malattia grave, rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo.

Vaccinazione eterologa di ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA-1273
14 LUGLIO. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination
Agli operatori sanitari che avevano ricevuto una dose di ChAdOx1 nCoV-19 è stata offerta la possibilità di ricevere ChAdOx1 nCoV-19 o mRNA-1273 tra 9 e 12 settimane dopo la dose iniziale. I livelli di IgG S-specifici e RBD-specifici sono aumentati dopo il richiamo con ChAdOx1 nCoV-19, ma sono aumentati molto di più dopo un boost con mRNA-1273.
Il vaccino a mRNA-1273 può stimolare efficacemente la memoria delle cellule B specifica per SARS-CoV-2 che è stata generata da una prima dose di vaccino ChAdOx1 nCoV-19 e può fornire una migliore protezione contro la variante B.1.351 che un richiamo ChAdOx1 nCoV-19. Questi dati suggeriscono anche che i vaccini a mRNA (qui sotto forma di mRNA-1273) possono essere utili per strategie di vaccinazione in cui una terza dose debba essere somministrata a persone che hanno precedentemente ricevuto due dosi di ChAdOx1 nCoV-19.

Prevenzione e attenuazione di Covid-19 con i vaccini a mRNA
30 GIUGNO. Prevention and Attenuation of Covid-19 with the BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines
In uno studio che ha coinvolto 3975 operatori sanitari, soccorritori e altri lavoratori in prima linea, l'efficacia dei vaccini mRNA contro l'infezione da SARS-CoV-2 è stata del 91% con la vaccinazione completa. I vaccini hanno attenuato la carica di RNA virale, i sintomi febbrili e la durata della malattia tra coloro che sono stati infettati nonostante la vaccinazione.

Varianti e vaccini contro SARS-CoV-2
23 GIUGNO. SARS-CoV-2 Variants and Vaccines
L'emergere di varianti per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) suscita preoccupazione per quanto riguarda il possibile allontanamento dall'immunità indotta dal vaccino. Vengono presentate le strategie globali che comportano l'integrazione dell'implementazione clinica con l'indagine sistematica.
Sebbene Covid-19 continui a presentare sfide per la salute pubblica, incluso l'emergere di nuove varianti, sono stati compiuti grandi progressi nella comprensione di questa malattia e su come proteggersi da essa. Sebbene i vaccini esistenti stiano aiutando a tenere sotto controllo la pandemia in alcune località, è anche necessario pianificare esiti insoddisfacenti. Mentre questa pianificazione continua, il coordinamento internazionale da parte dell'OMS degli sforzi di ricerca e la condivisione di dati e campioni dovrebbe essere una priorità. Gli autori concludono che mantenere l'efficacia dei vaccini contro le varianti emergenti e ottenere un accesso equo ai vaccini efficaci in tutti i paesi costituiranno step decisivi man mano che si costruisce una risposta sostenibile.

Trattamento della sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini
16 GIUGNO. Treatment of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children
Uno studio di coorte osservazionale ha valutato la terapia immunomodulatoria della sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini confrontando immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), IVIG più glucocorticoidi o solo glucocorticoidi. I ricercatori non hanno trovato prove della superiorità di nessuna delle tre terapie, sebbene possano emergere differenze significative man mano che si accumulano più dati.

Immunoglobuline e corticosteroidi per la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini
16 GIUGNO. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children — Initial Therapy and Outcomes
Un'analisi dei dati di sorveglianza su pazienti ricoverati di età inferiore a 21 anni affetti da sindrome infiammatoria multisistemica e ricoverati in ospedale tra il 15 marzo e il 31 ottobre 2020, ha mostrato che il trattamento iniziale con immunoglobuline per via endovenosa più glucocorticoidi era associato a un minor rischio di disfunzione cardiovascolare e una minore incidenza di ricorso a terapia aggiuntiva, rispetto alle sole IVIG.

Vaccino BNT162b2 negli adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni
27 MAGGIO. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents
Lo studio randomizzato ha coinvolto 2260 adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni, dimostrando che la risposta immunitaria a Comirnaty in questo gruppo era paragonabile alla risposta immunitaria nella fascia di età compresa tra 16 e 25 anni (misurata dal livello di anticorpi contro SARS-CoV-2). Tra i partecipanti che non presentavano segni di infezione precedente, nessun caso di Covid-19 è stato diagnosticato nei destinatari del vaccino, rispetto ai 16 casi nei destinatari del placebo. Dei 1.005 bambini che hanno ricevuto il vaccino, nessuno ha sviluppato COVID-19 rispetto a 16 bambini su 978 che hanno ricevuto l'iniezione fittizia.

I sistemi di tracciamento dei contatti per Covid-19
19 MAGGIO. Contact Tracing for Covid-19 — A Digital Inoculation against Future Pandemics
L'automazione che utilizza il monitoraggio della geolocalizzazione ha consentito alla Corea del Sud di tracciare i contatti di persone infette da SARS-CoV-2 fino a 14 giorni prima dell'insorgenza dei sintomi o della diagnosi. Entro la fine del 2020, c'erano almeno 65 sistemi di tracciamento dei contatti digitali avanzati in tutto il mondo.

Test di neutralizzazione in vitro delle nuove varianti dopo vaccino BNT162b2
12 MAGGIO. BNT162b2 Vaccine and Emerging SARS-CoV-2 Variants
Un totale di 20 campioni di siero di 15 persone che hanno ricevuto il vaccino BNT162b2 hanno mostrato una forte attività di neutralizzazione contro virus ricombinanti progettati per esprimere la proteina spike dal ceppo Wuhan-Hu-1 e contro le varianti B.1.429, B.1.526 e B.1.1.7. Questi test di neutralizzazione in vitro non sono chiaramente predittivi dell'attività in vivo.

Vaccino e infezione negli operatori sanitari della California
6 MAGGIO. SARS-CoV-2 Infection after Vaccination in Health Care Workers in California
Dopo che più di 36.500 operatori sanitari presso l'Università della California hanno ricevuto almeno una dose di vaccino, il 71% dei 379 lavoratori con test SARS-CoV-2 positivi ha avuto risultati positivi entro 2 settimane dalla prima dose. Dei 37 lavoratori con risultati positivi dopo la seconda dose, 7 hanno avuto risultati positivi 15 o più giorni dopo.
Per approfondire: More on SARS-CoV-2 Infection after Vaccination in Health Care Workers

Efficacia del vaccino NVX-CoV2373 contro la variante B.1.351 in Sud Africa
5 MAGGIO. Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
Uno studio randomizzato di fase 2 in Sud Africa ha confrontato il vaccino NVX-CoV2373 a base proteica contenente nanoparticelle con placebo nei partecipanti con infezione da SARS-CoV-2 confermata, incluso il 30% che era sieropositivo al basale. L'efficacia complessiva del vaccino è stata del 49,4% e la variante B.1.351 è stata identificata in oltre il 90% degli isolati.

Vaccino Pfizer contro le varianti B1351, B117
5 MAGGIO. Effectiveness of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine against the B.1.1.7 and B.1.351 Variants
I ricercatori di Weill Cornell Medicine e Hamad Medical Corp. in Qatar hanno utilizzato i dati COVID-19 nazionali per analizzare l'efficacia del vaccino Pfizer-BioNTech contro B1351 e B117.
Gli autori hanno osservato che il vaccino era efficace contro le varianti, ma che l'efficacia contro B1351 era di circa 20 punti percentuali inferiore a quella riportata in uno studio di efficacia del vaccino Pfizer del dicembre 2020 e in studi nel mondo reale in Israele e negli Stati Uniti. Inoltre, 6.689 persone in Qatar che avevano ricevuto una dose del vaccino e 1.616 che avevano ricevuto due dosi hanno avuto infezioni improvvise al 31 marzo; cinque persone sono morte per le infezioni dopo la prima dose e due sono morte dopo la seconda.
"Tuttavia, la ridotta protezione contro l'infezione per la variante B.1.351 non sembra tradursi in una scarsa protezione contro le forme più gravi di infezione (cioè quelle che portano al ricovero o alla morte), che era robusta, superiore al 90%", hanno concluso i ricercatori.
Leggi l'editoriale sui due studi sui vaccini e varienti: Interplay between Emerging SARS-CoV-2 Variants and Pandemic Control

Vaccini: secondo un sondaggio, molti americani confusi sui tempi di protezione e necessità di una seconda dose
28 APRILE. Beyond the First Dose — Covid-19 Vaccine Follow-through and Continued Protective Measures
Nel dicembre 2020, gli Stati Uniti hanno avviato un ambizioso programma di vaccinazione contro Covid-19. Appena un anno dopo il primo caso noto, più di 40 milioni di americani hanno ricevuto la prima dose. Il successo finale della campagna, tuttavia, dipende dal comportamento del pubblico. Forse il più grande ostacolo è l'esitazione a farsi vaccinare. Esistono ulteriori ostacoli, tuttavia, incluso il follow-through con un regime di vaccinazione multidose e l'adesione alle linee guida sul proseguimento di adeguate misure di profilassi. Nonostante gli sforzi attuali, molti americani, compresi molti di coloro che hanno già ricevuto una prima dose di vaccino, rimangono confusi sui tempi della protezione e sulla necessità di una seconda dose. Le campagne di vaccinazione non devono solo affrontare le preoccupazioni sulla sicurezza del prodotto, ma devono anche fornire una guida chiara sui benefici del vaccino e impostare strategie educative per creare fiducia.

Varianti SARS-CoV-2 in due donne dopo la vaccinazione
21 APRILE. Vaccine Breakthrough Infections with SARS-CoV-2 Variants
I sintomi lievi di Covid-19 si sono sviluppati in due donne già vaccinate. I test sierici hanno mostrato titoli elevati di anticorpi in grado di neutralizzare il ceppo wild-type di SARS-CoV-2 identificato per la prima volta a Wuhan, ma il sequenziamento degli isolati del virus ha rivelato nuove varianti.
Nonostante le prove dell'efficacia del vaccino, i sintomi della malattia si sono sviluppati in entrambe e sono risultate positive mediante test PCR. Il sequenziamento virale ha rivelato varianti, tra cui E484K in 1 donna e tre mutazioni (T95I, del142–144 e D614G) in entrambe. Queste osservazioni indicano un potenziale rischio di malattia dopo la vaccinazione, la successiva infezione a causa delle varianti e forniscono dati a supporto degli sforzi continui per prevenire, diagnosticare l'infezione e per caratterizzare le varianti nelle persone vaccinate.

Efficacia del vaccino Janssen contro Covid-19
21 APRILE. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19
Ad26.COV2.S è un vaccino a vettore virale non replicante. In uno studio randomizzato che ha coinvolto quasi 40.000 persone, l'efficacia del vaccino è stata del 66% contro le infezioni e dell'85% contro Covid-19 grave-critico. L'efficacia contro la variante identificata per la prima volta in Sud Africa è stata del 64% contro la malattia moderata e dell'82% contro la malattia grave-critica.

Sicurezza dei vaccini a mRNA nelle donne in gravidanza
21 APRILE. Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons
I dati preliminari del sistema di sorveglianza CDC "v-safe after vaccination health checker", il registro v-safe delle gravidanze e il sistema di segnalazione degli eventi avversi dei vaccini non hanno mostrato alcun segnale di sicurezza evidente tra le donne in gravidanza che hanno ricevuto vaccini a mRNA. Sono necessari più dati, follow-up longitudinale, compreso il follow-up di un gran numero di donne vaccinate all'inizio della gravidanza, per valutare meglio gli esiti materni, gravidici e infantili.

Trombocitopenia trombotica immune indotta da vaccino o VITT
16 APRILE. Editoriale. SARS-CoV-2 Vaccine–Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia
Il NEJM ha pubblicato tre studi indipendenti su persone che presentano una sindrome solo recentemente descritta, caratterizzata da trombosi e trombocitopenia e sviluppata da 5 a 24 giorni dopo la prima dose di vaccino ChAdOx1 nCoV-19 (vaccino AstraZeneca). Queste persone erano sane o in condizioni clinicamente stabili e pochissime avevano avuto una precedente trombosi o una condizione protrombotica preesistente. La maggior parte erano donne di età inferiore a 50 anni, alcune delle quali ricevevano una terapia sostitutiva con estrogeni o contraccettivi orali. Una percentuale notevolmente alta di pazienti ha avuto trombosi in siti insoliti, altri hanno presentato trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi arteriosa acuta. Nessun evento trombotico è stato rilevato negli studi clinici che hanno portato all'approvazione del vaccino ChAdOx1 nCoV-19, che ora è stato somministrato a 34 milioni di persone in tutto il mondo. L'incidenza di VITT è forse di 1 caso ogni 100.000 vaccinazioni. Questo dovrebbe essere considerato nel contesto dell'incidenza della trombosi del seno venoso cerebrale nella popolazione generale (stimata tra 0,22 e 1,57 casi su 100.000 all'anno). Sono necessarie maggiori informazioni sui potenziali fattori di rischio diversi dalla giovane età e dal sesso femminile.
Ulteriori casi sono stati segnalati dall'Agenzia europea per i medicinali, inclusi almeno 169 possibili casi di trombosi del seno venoso cerebrale e 53 possibili casi di trombosi venosa splenica tra i 34 milioni di destinatari del vaccino ChAdOx1 nCoV-19, 35 possibili casi di trombosi del sistema nervoso centrale tra i 54 milioni di destinatari del vaccino a mRNA Pfizer-BioNTech e 5 casi possibili (ma non verificati) di trombosi del seno venoso cerebrale tra i 4 milioni di destinatari del vaccino a mRNA Moderna.

Trombocitopenia e trombosi dopo vaccinazione con ChAdOx1 nCoV-19
16 APRILE. Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
Scully e colleghi riportano 23 casi di coagulazione anormale, che coinvolgono principalmente le vene cerebrali, da 6 a 24 giorni dopo la prima dose del vaccino ChAdOx1 nCoV-19.
Tutti i pazienti presentavano livelli di fibrinogeno bassi o normali e elevati livelli di d-dimero. Non è stata identificata alcuna evidenza di trombofilia. Il test per gli anticorpi anti-fattore piastrinico 4 (PF4) è stato positivo in 22 pazienti (con 1 risultato ambiguo) e negativo in uno. Sulla base delle caratteristiche fisiopatologiche osservate, si raccomanda di evitare il trattamento con trasfusioni di piastrine a causa del rischio di progressione dei sintomi trombotici e di considerare la somministrazione di un agente anticoagulante non eparinico e di immunoglobuline per via endovenosa.

Risposta al vaccino dopo la guarigione da Covid-19: lo studio condotto a Siena su 100 operatori sanitari
14 APRILE. SARS-CoV-2 Antibody Response in Persons with Past Natural Infection
La risposta al vaccino BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) è stata valutata in 100 operatori sanitari, 38 dei quali erano guariti da Covid-19. I livelli di anticorpi neutralizzanti erano più alti 10 giorni dopo una singola dose in persone che erano state precedentemente infettate, rispetto allo stesso periodo di tempo dopo la seconda dose in coloro che non erano stati precedentemente infettati.

Trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino
9 APRILE. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination
In questa serie di casi, a partire da 5-16 giorni dopo la prima iniezione di vaccino recentemente denominato Vaxzevria, alcuni pazienti hanno manifestato sintomi compatibili con trombocitopenia, coagulazione intravascolare disseminata e trombosi, inclusa trombosi del seno venoso cerebrale con esito mortale. Il team descrive 11 pazienti in Germania e Austria con anticorpi insoliti che innescano reazioni di coagulazione, che consumano le piastrine del corpo e possono bloccare i vasi sanguigni, portando a ictus o embolie potenzialmente mortali. La causa sembra essere un anticorpo anti-PF4 in grado di attivare le piastrine. Le immunoglobuline per via endovenosa potrebbero costituire un'opzione terapeutica.

ChAdOx1 nCoV-19, trombosi e trombocitopenia autoimmune
9 APRILE. Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
L'articolo descrive una sequela molto rara, ma pericolosa della vaccinazione con il vaccino AstraZeneca. Entro 10 giorni dalla prima iniezione, cinque operatori sanitari hanno presentato trombocitopenia e trombosi, inclusa trombosi del seno venoso cerebrale con esito catastrofico. La causa apparente è un anticorpo anti-PF4 capace di attivazione piastrinica. Le immunoglobuline per via endovenosa sono indicate come possibile terapia.

Persistenza degli anticorpi dopo la vaccinazione con mRNA-1273
6 APRILE. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19
Un totale di 33 partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi del vaccino Moderna mRNA-1273 contro SARS-CoV-2 hanno subito un prelievo di sangue per un periodo di 6 mesi dopo la vaccinazione. L'attività neutralizzante di SARS-CoV-2 è stata mantenuta in tutti i pazienti durante l'intero periodo di follow-up. Un'emivita di 202 giorni è stata determinata per l'attività di neutralizzazione del virus vivo.

Suscettibilità delle varianti circolanti di SARS-CoV-2 alla neutralizzazione nel siero di pazienti convalescenti o dopo il vaccino
6 APRILE. Susceptibility of Circulating SARS-CoV-2 Variants to Neutralization
L'analisi dei campioni di siero di pazienti convalescenti dopo l'infezione da SARS-CoV-2 e dopo la vaccinazione con vaccini BBIBP-CorV o CoronaVac in Cina ha mostrato titoli di anticorpi neutralizzanti contro il ceppo B.1.1.7 simili a quelli contro il wild-type (Wuhan), ma erano variabilmente inferiori rispetto al ceppo B.1.351.

Risposte anticorpali dopo una singola dose di vaccino SARS-CoV-2
23 MARZO. Antibody Responses after a Single Dose of SARS-CoV-2 mRNA Vaccine
I risultati dell'immunizzazione con il vaccino SARS-CoV-2 si sono concentrati su due dosi somministrate a persone sieronegative. In un piccolo studio che ha coinvolto operatori sanitari, le risposte anticorpali sono state esaminate dopo una singola dose di vaccino. Sono stati notati aumenti consistenti degli anticorpi contro le subunità proteiche spike S1 e S2 e il dominio di legame del recettore.

Vaccino BNT162b2: efficacia tra gli operatori sanitari israeliani
23 MARZO. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine Effectiveness among Health Care Workers
Un programma sistematico per vaccinare gli operatori sanitari presso l'Hadassah Medical Center ha dimostrato un alto livello di efficacia nella prevenzione di Covid-19 a partire dalla seconda settimana dopo la prima delle due dosi del vaccino BNT162b2.

Effetto del vaccino SARS-CoV-2 in un centro medico
23 MARZO. Early Evidence of the Effect of SARS-CoV-2 Vaccine at One Medical Center.
Con il lancio dei vaccini a mRNA con l'autorizzazione per l'uso di emergenza, sono state osservate drastiche diminuzioni nell'incidenza delle infezioni SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari presso il grande centro medico dell'Università del Texas sud occidentale.

Efficacia del vaccino AstraZeneca contro la variante B.1.351
16 MARZO. Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) in persone HIV-negative in Sud Africa.
Tra giugno e novembre 2020, sono stati arruolati 2026 adulti (età media, 30 anni); 1010 e 1011 partecipanti hanno ricevuto rispettivamente almeno una dose di placebo o vaccino. I test hanno mostrato una maggiore resistenza alla variante B.1.351 nei campioni di siero ottenuti da soggetti vaccinati rispetto ai campioni di soggetti trattati con placebo. Nell'analisi dell'end-point primario, il Covid-19 da lieve a moderato si è sviluppato in 23 dei 717 destinatari del placebo (3,2%) e in 19 dei 750 destinatari del vaccino (2,5%), per un'efficacia del 21,9% (intervallo di confidenza del 95% [CI], da −49,9 a 59,8). Tra i 42 partecipanti con Covid-19, 39 casi (92,9%) sono stati causati dalla variante B.1.351; l'efficacia del vaccino contro questa variante, analizzata come end point secondario, è stata del 10,4% (95% CI, da -76,8 a 54,8). L'incidenza di eventi avversi gravi è stata bilanciata tra i gruppi vaccino e placebo.
Gli autori concludono che due dosi del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 non ha mostrato protezione contro Covid-19 da lieve a moderato causato dalla variante B.1.351.

Risposte anticorpali nei sieropositivi a una singola dose di vaccino
10 MARZO. Antibody Responses in Seropositive Persons after a Single Dose of SARS-CoV-2 mRNA Vaccine
Alcune persone che si sono riprese dal Covid-19 hanno anticorpi contro la proteina spike di SARS-CoV-2. In 43 di queste persone che avevano ricevuto una prima dose di vaccino a mRNA, sono stati prodotti alti livelli di anticorpi antispike neutralizzanti - in molti casi anche più alti che dopo una seconda dose in 67 persone senza anticorpi al virus. Le reazioni sistemiche erano più comuni nei soggetti sieropositivi prima della vaccinazione.

Baricitinib e Remdesivir per adulti ospedalizzati con Covid-19
4 MARZO. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19
Non meno di un centinaio di autori appartenenti circa una trentina di centri universitari firmano questo RCT che valuta l'efficacia di solo Remdesivir (Veklury, Gilead Sciences) (antivirale) vs Remdesivir + Baricitinib (Olumiant, Eli Lilly) (controllore della risposta infiammatoria) vs Remdesivir+ placebo. L'associazione dei due farmaci è risultata più efficace nel contenimento dei sintomi clinici.

Un pubblico incerto: come incoraggiare la vaccinazione anti Covid
3 MARZO. An Uncertain Public - Encouraging Acceptance of Covid-19 Vaccines
Un'analisi di più sondaggi suggerisce che gran parte del pubblico statunitense è attualmente indeciso sull'opportunità di prendere un vaccino Covid-19. Questi risultati possono informare gli sforzi di sensibilizzazione per incoraggiare l'adozione del vaccino, sforzi in cui i medici possono svolgere un ruolo importante.

Tocilizumab: evidenze contraddittorie in COVID severo
25 FEBBRAIO. Due studi sull'efficacia degli antagonisti del recettore dell'interleuchina-6 in pazienti adulti gravemente malati COVID-19:

• uno studio che rileva beneficio dal trattamento precoce con la combinazione dei due farmaci tocilizumab e sarilumab: in pazienti critici in terapia intensiva, il trattamento con gli antagonisti del recettore dell'interleuchina-6 tocilizumab e sarilumab ha migliorato i risultati, inclusa la sopravvivenza (ClinicalTrials.gov, NCT02735707).
• l'altro studio non mostra alcun beneficio con tocilizumab da solo: in questo studio randomizzato che ha coinvolto pazienti ospedalizzati con polmonite da Covid-19 grave, l'uso di tocilizumab non ha determinato uno stato clinico migliore o una mortalità inferiore rispetto al placebo a 28 giorni (ClinicalTrials.gov, NCT04320615).

Efficacia del vaccino mRNA BNT162b2 in Israele
24 FEBBRAIO. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting
Quasi 600.000 persone in una grande organizzazione sanitaria sono state seguite dopo la vaccinazione per infezione, l'ospedalizzazione e Covid-19 grave. L'efficacia stimata del vaccino nella prevenzione della mortalità è stata del 72% dal giorno 14 al giorno 20 dopo la prima dose e per il periodo di 7 o più giorni dopo la seconda dose, il ricovero è stato ridotto del 92%.

Efficacia dei vaccini a mRNA sulle varianti
17 FEBBRAIO. NEJM. I vaccini Pfizer-BioNTech e Moderna potrebbero essere meno efficaci contro la variante B1351 identificata per la prima volta in Sud Africa, ma offrire una buona protezione contro la variante B117, la cosiddetta variante inglese, secondo le due lettere:

• Neutralizing Activity of BNT162b2-Elicited Serum — Preliminary Report
• Serum Neutralizing Activity Elicited by mRNA-1273 Vaccine — Preliminary Report

La logistica dell'ultimo miglio della vaccinazione Covid
27 GENNAIO. Last-Mile Logistics of Covid Vaccination — The Role of Health Care Organizations
Lo sviluppo, la valutazione e la produzione dei vaccini per Covid-19 sono stati la straordinaria storia di successo del 2020; la sfida per il 2021 è iniettare quei vaccini nei corpi della popolazione mondiale. Questo lavoro viene confrontato con la "gestione dell'ultimo miglio" in altri settori aziendali: una volta che le aziende forniscono prodotti o informazioni agli hub regionali, essi devono consegnarli ai singoli clienti che hanno organizzazioni e consuetudini infinitamente varie. L'efficacia in questi ultimi passaggi determina il successo. Per la vaccinazione negli Stati Uniti, l'ultimo miglio è complicato. Circa un terzo dei "clienti" statunitensi non è sicuro di volere il vaccino e teme che la vaccinazione possa essere resa obbligatoria. La vaccinazione è iniziata più rapidamente dove c'è una stretta integrazione tra assistenza sanitaria pubblica e privata e non è il caso degli Stati Uniti.

Durata di SARS-CoV-2 positivo in pazienti ospedalizzati
27 GENNAIO. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19
In 21 pazienti con Covid-19 confermato, i tempi mediani dall'insorgenza dei sintomi alla coltura virale negativa e alla RT-PCR in tempo reale negativa sono stati rispettivamente di 7 e 34 giorni. L'intervallo più lungo dall'insorgenza dei sintomi e dalla risoluzione della febbre alla coltura positiva è stato rispettivamente di 12 e 3 giorni.
Il tempo mediano dall'insorgenza dei sintomi alla clearance virale in coltura è stato di 7 giorni (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 5 a 10) e il tempo mediano dall'insorgenza dei sintomi alla clearance virale mediante RT-PCR in tempo reale è stato di 34 giorni (limite inferiore dell'IC 95%, 24 giorni). L'ultima coltura virale positiva si è avuta 12 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi (nel paziente 6). Il virus vitale è stato identificato fino a 3 giorni dopo la risoluzione della febbre (nel paziente 14). La coltura virale è risultata positiva solo nei campioni con un ciclo soglia di 28,4 o inferiore. L'incidenza della positività colturale è diminuita con l'aumentare del tempo dall'insorgenza dei sintomi e con l'aumentare del ciclo soglia.
Metodi dettagliati e sensibilità della coltura e test RT-PCR in tempo reale, definizione e stima del tempo alla clearance virale sono descritti nell'Appendice metodologica.

Covid: anticorpo LY-CoV555
21 GENNAIO. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19
RCT finanziato da Eli Lilly sull'efficacia nel COVID di grado lieve e intermedio dell'anticorpo monoclonale LY-CoV555, prodotto da Eli Lilly su matrice di anticorpo di paziente guarito dal COVID. Riducendo la carica virale, la somminisrazione dell'anticorpo al dosaggio di 2800 mg ha effettivamente ridotto gravità e durata della malattia a confronto della somministazione di placebo.

Vaccinare i bambini contro il Covid-19
20 GENNAIO. Vaccinating Children against Covid-19 — The Lessons of Measles
Considerando la vaccinazione dei bambini contro il Covid-19, le campagne di vaccinazione contro il morbillo possono offrire spunti rilevanti sulle decisioni dei genitori. Occorre considerare aspetti come fiducia, accesso ed equità; campagne educative e mandati di vaccinazione e gli effetti della disinformazione.

Danni da vaccino Covid-19 negli USA
20 GENNAIO. Covid-19 Vaccine Injuries — Preventing Inequities in Compensation
Gli Stati Uniti hanno sviluppato un solido sistema per il risarcimento del danno da vaccino per alleviare gli oneri delle conseguenze mediche avverse. Ma questo sistema non sarà disponibile per le persone che ricevono vaccini Covid-19 durante l'emergenza sanitaria pubblica dichiarata.

Chi va prima?
20 GENNAIO. Who Goes First? Government Leaders and Prioritization of SARS-CoV-2 Vaccines
Gli alti funzionari governativi sono stati tra le prime persone vaccinate contro il Covid-19 negli Stati Uniti. Ma i quadri di definizione delle priorità non garantiscono ai leader di governo uno status speciale e dare loro la priorità solleva importanti questioni di equità e trasparenza.

Efficacia del vaccino Ad26.COV2.S
13 GENNAIO. Interim Results of a Phase 1–2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine
Ad26.COV2.S è un vaccino ricombinante, basato sul vettore adenovirale sierotipo 26 (Ad26) che esprime la proteina spike (S) di SARS-CoV-2.
Sono stati assegnati in modo casuale adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni (coorte 1) e quelli di età pari o superiore a 65 anni (coorte 3) a ricevere il vaccino Ad26.COV2.S a una dose di 5 × 10¹⁰ particelle virali (dose bassa ) o 1 × 10¹¹ particelle virali (dose elevata) per millilitro o placebo in uno schema a dose singola o a due dosi. Dopo la somministrazione della prima dose di vaccino in 805 partecipanti nelle coorti 1 e 3 e dopo la seconda dose nella coorte 1, gli eventi avversi sollecitati più frequenti sono stati affaticamento, mal di testa, mialgia e dolore al sito di iniezione. L'evento avverso sistemico più frequente è stata la febbre. Gli eventi avversi sistemici erano meno comuni nella coorte 3 rispetto alla coorte 1 e in coloro che hanno ricevuto la dose di vaccino bassa rispetto a quelli che hanno ricevuto la dose alta.
I profili di sicurezza e immunogenicità di Ad26.COV2.S supportano l'ulteriore sviluppo di questo candidato vaccino (finanziato da Johnson & Johnson e dalla Biomedical Advanced Research and Development Authority del Department of Health and Human Services; ClinicalTrials.gov, NCT04436276).

Immunoterapia passiva in pazienti con Covid-19
13 GENNAIO. Convalescent Plasma Antibody Levels and the Risk of Death from Covid-19
Tra gli oltre 3000 pazienti ospedalizzati con Covid-19, i destinatari di plasma convalescente ad alto titolo (ovvero alti livelli di anticorpi neutralizzanti) avevano una mortalità inferiore a 30 giorni rispetto ai destinatari di plasma a basso titolo. L'effetto del plasma ad alto titolo era maggiore nel sottogruppo dei pazienti che non ricevevano ventilazione meccanica.
Per approfondire leggi

• l'editoriale: (A Little) Clarity on Convalescent Plasma for Covid-19
• l'articolo originale Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent Severe Covid-19 in Older Adults

Promuovere la vaccinazione contro il Covid-19 negli Stati Uniti
6 GENNAIO. Beyond Politics — Promoting Covid-19 Vaccination in the United States
Le ricerche sui consumatori e l'economia comportamentale suggeriscono 12 strategie chiave per un'efficace promozione dei vaccini. Sarà opportuno combinare strategie pertinenti per vari compiti persuasivi e dare priorità alle tattiche in base al grado di esitazione vaccinale di ogni gruppo di popolazione.

Per saperne di più, consulta:

	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su BMJ
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Lancet
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Jama
	la sezione Nuovo coronavirus sul sito web dell'Agenzia regionale di sanità della Toscana con le ultime novità sulla situazione epidemiologica in Italia, Toscana, raccomandazioni e buone pratiche.
	gli articoli sul portale Infezioni Obiettivo Zero: sezione Infezioni sezione Infection control

immagine: it.freepik.com

NEJM: analisi dell'evoluzione della pandemia da virus SARS-CoV2

Nella sezione dedicata a Covid-19, sono molti gli articoli che escono quotidianamente nella sezione e aggiornano le conoscenze sulla malattia.

Abbiamo così deciso di mettere in evidenza i più recenti e lasciare per la consultazione il repository (a cui si accede dal pulsante in fondo alla pagina).

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Efficacia del vaccino NVX-CoV2373
15 DICEMBRE.Efficacy and Safety of NVX-CoV2373 in Adults in the United States and Mexico
NVX-CoV2373 è un vaccino a proteine ricombinanti, che viene somministrato in due dosi a distanza di 3 settimane insieme a un adiuvante a base di saponina.
Lo studio di fase 3, randomizzato, in cieco per l'osservatore, controllato con placebo, è stato effettuato negli Stati Uniti e in Messico durante la prima metà del 2021 per valutare l'efficacia e la sicurezza del vaccino NVX-CoV2373 in adulti (≥18 anni di età) che non avevano avuto COVID-19. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a ricevere due dosi di NVX-CoV2373 o placebo a 21 giorni di distanza. L'obiettivo principale era determinare l'efficacia del vaccino contro Covid-19 verificatosi almeno 7 giorni dopo la seconda dose. È stata anche valutata l'efficacia del vaccino contro la malattia da moderata a grave e contro diverse varianti.
Circa 20.000 partecipanti hanno ricevuto il vaccino e 10.000 placebo. L'efficacia contro l'infezione è stata del 90% e la reattogenicità era simile a quella di altri vaccini contro COVID-19.

Israele, effetto della dose di richiamo sulla mortalità per Covid-19
8 DICEMBRE. BNT162b2 Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19
Tra gli 843.208 partecipanti in Israele di età pari o superiore a 50 anni e che avevano ricevuto due dosi del vaccino BNT162b2 almeno 5 mesi prima, quelli che avevano ricevuto una dose di richiamo avevano una mortalità del 90% inferiore a causa di Covid-19 rispetto a quelli che non avevano ricevuto un richiamo. Il periodo di studio è stato di 54 giorni, gli effetti avversi non sono stati registrati.
Per approfondire, leggi anche: Protection against Covid-19 by BNT162b2 Booster across Age Groups e l'editoriale Booster Doses and Prioritizing Lives Saved

Efficacia dei vaccini a mRNA nei veterani americani
1 DICEMBRE. Comparative Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in U.S. Veterans
In uno studio osservazionale che ha coinvolto quasi 440.000 veterani, sia il vaccino BNT162b2 che il vaccino mRNA-1273 sono stati altamente efficaci nel prevenire l'infezione, il ricovero e la morte per Covid-19. I rischi di infezione erano inferiori di circa il 21% con mRNA-1273 rispetto a BNT162b2. Il follow-up includeva periodi in cui la variante alfa o la variante delta erano dominanti. Per approfondire, leggi l’editoriale Covid-19 mRNA Vaccines — Six of One, Half a Dozen of the Other 

Reinfezioni da SARS-CoV-2
24 NOVEMBRE. Severity of SARS-CoV-2 Reinfections as Compared with Primary Infections
In questo rapporto dal Qatar, è stata studiata la gravità delle seconde infezioni da SARS-CoV 2. La gravità della malattia associata alle seconde infezioni era molto più bassa di quella associata alle infezioni iniziali.

Vaccino Pfizer nei bambini dai 5 agli 11 anni
9 NOVEMBRE. Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age
Dopo aver determinato una dose per ulteriori test in uno studio di fase 1, è stato avviato uno studio di fase 2-3 in cui sono state somministrate due dosi da 10 μg di BNT162b2 a 21 giorni di distanza. Lo studio randomizzato di fase 2-3 vuol valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia delle 2 dosi del vaccino BNT162b2 somministrate a 21 giorni di distanza in bambini di età compresa tra 6 mesi e 11 anni. Gli autori presentano i risultati per i bambini di età compresa tra 5 e 11 anni. Nella sperimentazione di fase 2-3, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere due dosi del vaccino BNT162b2 al livello di dose identificato durante lo studio open-label di fase 1 o placebo. Le risposte immunitarie 1 mese dopo la seconda dose di BNT162b2 sono state collegate in base all'immunogenicità a quelle nei ragazzi di età compresa tra 16 e 25 anni dallo studio su 2 dosi da 30 μg di BNT162b2. Sono stati indotti alti livelli di anticorpi neutralizzanti e l'efficacia del vaccino a 7 giorni o più dopo la seconda dose è stata del 90,7%. Per approfonidre leggi la nostra news: Nejm, studio rassicurante sugli effetti del vaccino BNT162b2 di Pfizer-BioNTech nei bambini dai 5 agli 11 anni

Covid-19, immunità contro SARS-CoV-2 decresce: studi condotti in Israele e Qatar
• 6 OTTOBRE. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months
In uno studio longitudinale che ha coinvolto quasi 4000 operatori sanitari in Israele che avevano ricevuto due dosi di vaccino BNT162b2, i livelli di IgG leganti gli spike e di anticorpi neutralizzanti sono diminuiti e lo hanno fatto in misura maggiore negli uomini, nelle persone di età pari o superiore a 65 anni e nelle persone con immunosoppressione Le persone obese avevano livelli di anticorpi più elevati rispetto alle persone non obese.
• 6 OTTOBRE. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar
In uno studio caso-controllo che ha coinvolto più di 900.000 partecipanti in Qatar, l'efficacia del vaccino ha raggiunto il picco del 77,5% nel primo mese dopo la seconda dose. L'efficacia è scesa successivamente al 20% nei mesi da 5 a 7 dopo la vaccinazione, ma la protezione contro Covid-19 grave è rimasta superiore al 90% per almeno 6 mesi.

Miocardite dopo vaccino BNT162b2 in Israele
• 6 OTTOBRE. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel
Nel database del Ministero della Salute israeliano, sono stati rilevati 136 casi accertati o probabili di miocardite tra 5 milioni di persone vaccinate. Il rapporto tra i tassi dopo due dosi rispetto alle persone non vaccinate era di 2,35, con il rischio più elevato tra i riceventi di sesso maschile di età compresa tra 16 e 19 anni.
• 6 OTTOBRE. Myocarditis after Covid-19 Vaccination in a Large Health Care Organization
Tra 2,5 milioni di pazienti che hanno ricevuto il vaccino mRNA BNT162b2 in Israele, l'incidenza di miocardite a 42 giorni è stata di 2,13 casi per 100.000 persone, con la più alta incidenza (10,69 per 100.000 persone) tra i pazienti di sesso maschile di età compresa tra 16 e 29 anni La maggior parte dei casi di miocardite era lieve o moderata.

Ricomparsa dell'infezione tra operatori sanitari vaccinati
30 SETTEMBRE. Resurgence of SARS-CoV-2 Infection in a Highly Vaccinated Health System Workforce
I vaccini a mRNA, BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna), hanno mostrato in precedenza tassi di efficacia del 95% e 94,1% rispettivamente, negli studi clinici iniziali e per il vaccino BNT162b2 un'efficacia leggermente ridotta (84%) 4 mesi dopo la seconda dose. In Inghilterra, dove è stato utilizzato un intervallo di somministrazione di 12 settimane, Lopez Bernal e colleghi hanno riportato un'efficacia del vaccino dell'88% contro la malattia sintomatica associata alla variante delta. Come già osservato da altri nelle popolazioni che hanno ricevuto vaccini a mRNA secondo gli intervalli standard di autorizzazione all'uso di emergenza, i dati dello studio suggeriscono che l'efficacia del vaccino contro qualsiasi malattia sintomatica può diminuire nel tempo dalla vaccinazione ed è considerevolmente inferiore contro la variante delta.

Vaccino BNT162b2, follow-up a 6 mesi
15 SETTEMBRE. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months
In uno studio multinazionale, in cieco per l'osservatore, randomizzato, che ha coinvolto 44.165 partecipanti di età pari o superiore a 16 anni e 2264 partecipanti di età compresa tra 12 e 15 anni, l'efficacia del vaccino BNT162b2 è stata del 91% contro Covid-19 e del 97% contro malattie gravi nei 6 mesi di follow-up. In Sud Africa, dove la variante beta era diffusa, l'efficacia del vaccino era del 100%. Non sono stati osservati effetti tossici tardivi del vaccino.

Effetto della vaccinazione sulla trasmissione di SARS-CoV-2
8 SETTEMBRE. Effect of Vaccination on Transmission of SARS-CoV-2
In questo rapporto dalla Scozia, la vaccinazione degli operatori sanitari per SARS-CoV-2 è stata associata a una diminuzione della trasmissione in famiglia.

Efficacia del vaccino contro Covid-19 in ambito sanitario
8 SETTEMBRE. Effectiveness of Covid-19 Vaccines in Ambulatory and Inpatient Care Settings
Lo studio, che applica un disegno retrospettivo test-negativo per stimare l'efficacia del vaccino contro la malattia Covid-19 negli adulti di età pari o superiore a 50 anni, ha analizzato 41.552 ricoveri in 187 ospedali e 21.522 visite in 221 Pronto soccorso o Cliniche di cure emergenziali. I vaccini a base mRNA (≥14 giorni dopo la seconda dose) sono stati altamente efficaci contro l'infezione da SARS-CoV-2 che porta al ricovero (89%), al ricovero in terapia intensiva (90%) o ad una visita urgente (91%).
Editoriale. Covid-19 Vaccine Effectiveness and the Test-Negative Design

Sicurezza del vaccino anti-Covid-19 BNT162b2
25 AGOSTO. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting
Tra più di 1,7 milioni di persone, la vaccinazione con BNT162b2 è stata associata ad un aumento dei rischi di miocardite (rapporto di rischio 3,24), linfoadenopatia, appendicite e infezione da herpes zoster; in confronto, Covid-19 ha aumentato i rischi di miocardite (rapporto di rischio 18,28), pericardite, aritmia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio, emorragia intracranica e trombocitopenia.

Plasma convalescente per Covid-19 ad alto rischio
18 AGOSTO. Early Convalescent Plasma for High-Risk Outpatients with Covid-19
I pazienti che sono stati visitati nei dipartimenti di emergenza entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi di Covid-19 e sono stati considerati idonei per la dimissione sono stati assegnati in modo casuale a ricevere plasma convalescente o placebo. Il plasma convalescente non ha impedito la progressione della malattia.

Anticoagulazione nei pazienti Covid-19 critici
4 AGOSTO. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Critically Ill Patients with Covid-19. Gli investigatori ATTACC, ACTIV-4a e REMAP-CAP
Studio randomizzato di pazienti con Covid-19 grave che ricevono anticoagulanti a dose terapeutica o tromboprofilassi farmacologica standard. A 21 giorni, l'anticoagulazione a dose terapeutica con eparina non ha migliorato la sopravvivenza ospedaliera o il numero di giorni senza supporto cardiovascolare o respiratorio.
Per approfondire, leggi l'editoriale: Editorial Surviving Covid-19 with Heparin?

Anticoagulazione nel Covid-19 moderato
4 AGOSTO. Therapeutic Anticoagulation with Heparin in Noncritically Ill Patients with Covid-19. Gli investigatori ATTACC, ACTIV-4a e REMAP-CAP
In uno studio randomizzato, i pazienti con Covid-19 moderatamente grave sono stati assegnati a ricevere anticoagulanti a dose terapeutica o tromboprofilassi standard. A 21 giorni, l'anticoagulazione a dose terapeutica ha determinato una maggiore probabilità di sopravvivenza fino alla dimissione ospedaliera senza supporto d'organo.

Infezioni Covid-19 negli operatori sanitari vaccinati
28 LUGLIO. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers
Tra 1497 operatori sanitari che sono stati completamente vaccinati contro Covid-19, sono state rilevate 39 infezioni tra il 20 gennaio e il 28 aprile 2021. Gli operatori infetti avevano sintomi lievi o erano asintomatici e avevano titoli anticorpali neutralizzanti più bassi durante il periodo di peri-infezione rispetto ai colleghi non infetti. Titoli anticorpali neutralizzanti peri-infezione più elevati erano associati a minore infettività.

Efficacia dei vaccini contro la variante Delta
21 LUGLIO. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant
La variante B.1.617.2 (delta) dall'India si è diffusa in tutto il mondo. In uno studio caso-controllo, l'efficacia di due dosi del vaccino BNT162b2 Pfizer-BioNTech è stata del 94% contro la variante alfa B.1.1.7 e dell'88% contro la variante delta; con il vaccino ChAdOx1 nCoV-19, l'efficacia è stata rispettivamente del 74% e del 67%. Inoltre, la protezione dopo una singola iniezione di vaccino era bassa, quindi due dosi sono necessarie.
Per approfondire, leggi anche l'editoriale Vaccine Effectiveness Studies in the Field

Bamlanivimab più Etesevimab per il trattamento di Covid-19
14 LUGLIO. Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19
In uno studio di fase 3 che ha coinvolto 1035 pazienti ambulatoriali ad aumentato rischio di Covid-19 grave, coloro che hanno ricevuto i due anticorpi monoclonali diretti contro SARS-CoV-2 hanno avuto una significativa riduzione della carica virale e un'incidenza significativamente inferiore di progressione verso una malattia grave, rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo.

Vaccinazione eterologa di ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA-1273
14 LUGLIO. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination
Agli operatori sanitari che avevano ricevuto una dose di ChAdOx1 nCoV-19 è stata offerta la possibilità di ricevere ChAdOx1 nCoV-19 o mRNA-1273 tra 9 e 12 settimane dopo la dose iniziale. I livelli di IgG S-specifici e RBD-specifici sono aumentati dopo il richiamo con ChAdOx1 nCoV-19, ma sono aumentati molto di più dopo un boost con mRNA-1273.
Il vaccino a mRNA-1273 può stimolare efficacemente la memoria delle cellule B specifica per SARS-CoV-2 che è stata generata da una prima dose di vaccino ChAdOx1 nCoV-19 e può fornire una migliore protezione contro la variante B.1.351 che un richiamo ChAdOx1 nCoV-19. Questi dati suggeriscono anche che i vaccini a mRNA (qui sotto forma di mRNA-1273) possono essere utili per strategie di vaccinazione in cui una terza dose debba essere somministrata a persone che hanno precedentemente ricevuto due dosi di ChAdOx1 nCoV-19.

Prevenzione e attenuazione di Covid-19 con i vaccini a mRNA
30 GIUGNO. Prevention and Attenuation of Covid-19 with the BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines
In uno studio che ha coinvolto 3975 operatori sanitari, soccorritori e altri lavoratori in prima linea, l'efficacia dei vaccini mRNA contro l'infezione da SARS-CoV-2 è stata del 91% con la vaccinazione completa. I vaccini hanno attenuato la carica di RNA virale, i sintomi febbrili e la durata della malattia tra coloro che sono stati infettati nonostante la vaccinazione.

Varianti e vaccini contro SARS-CoV-2
23 GIUGNO. SARS-CoV-2 Variants and Vaccines
L'emergere di varianti per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) suscita preoccupazione per quanto riguarda il possibile allontanamento dall'immunità indotta dal vaccino. Vengono presentate le strategie globali che comportano l'integrazione dell'implementazione clinica con l'indagine sistematica.
Sebbene Covid-19 continui a presentare sfide per la salute pubblica, incluso l'emergere di nuove varianti, sono stati compiuti grandi progressi nella comprensione di questa malattia e su come proteggersi da essa. Sebbene i vaccini esistenti stiano aiutando a tenere sotto controllo la pandemia in alcune località, è anche necessario pianificare esiti insoddisfacenti. Mentre questa pianificazione continua, il coordinamento internazionale da parte dell'OMS degli sforzi di ricerca e la condivisione di dati e campioni dovrebbe essere una priorità. Gli autori concludono che mantenere l'efficacia dei vaccini contro le varianti emergenti e ottenere un accesso equo ai vaccini efficaci in tutti i paesi costituiranno step decisivi man mano che si costruisce una risposta sostenibile.

Trattamento della sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini
16 GIUGNO. Treatment of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children
Uno studio di coorte osservazionale ha valutato la terapia immunomodulatoria della sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini confrontando immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), IVIG più glucocorticoidi o solo glucocorticoidi. I ricercatori non hanno trovato prove della superiorità di nessuna delle tre terapie, sebbene possano emergere differenze significative man mano che si accumulano più dati.

Immunoglobuline e corticosteroidi per la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini
16 GIUGNO. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children — Initial Therapy and Outcomes
Un'analisi dei dati di sorveglianza su pazienti ricoverati di età inferiore a 21 anni affetti da sindrome infiammatoria multisistemica e ricoverati in ospedale tra il 15 marzo e il 31 ottobre 2020, ha mostrato che il trattamento iniziale con immunoglobuline per via endovenosa più glucocorticoidi era associato a un minor rischio di disfunzione cardiovascolare e una minore incidenza di ricorso a terapia aggiuntiva, rispetto alle sole IVIG.

Vaccino BNT162b2 negli adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni
27 MAGGIO. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents
Lo studio randomizzato ha coinvolto 2260 adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni, dimostrando che la risposta immunitaria a Comirnaty in questo gruppo era paragonabile alla risposta immunitaria nella fascia di età compresa tra 16 e 25 anni (misurata dal livello di anticorpi contro SARS-CoV-2). Tra i partecipanti che non presentavano segni di infezione precedente, nessun caso di Covid-19 è stato diagnosticato nei destinatari del vaccino, rispetto ai 16 casi nei destinatari del placebo. Dei 1.005 bambini che hanno ricevuto il vaccino, nessuno ha sviluppato COVID-19 rispetto a 16 bambini su 978 che hanno ricevuto l'iniezione fittizia.

I sistemi di tracciamento dei contatti per Covid-19
19 MAGGIO. Contact Tracing for Covid-19 — A Digital Inoculation against Future Pandemics
L'automazione che utilizza il monitoraggio della geolocalizzazione ha consentito alla Corea del Sud di tracciare i contatti di persone infette da SARS-CoV-2 fino a 14 giorni prima dell'insorgenza dei sintomi o della diagnosi. Entro la fine del 2020, c'erano almeno 65 sistemi di tracciamento dei contatti digitali avanzati in tutto il mondo.

Test di neutralizzazione in vitro delle nuove varianti dopo vaccino BNT162b2
12 MAGGIO. BNT162b2 Vaccine and Emerging SARS-CoV-2 Variants
Un totale di 20 campioni di siero di 15 persone che hanno ricevuto il vaccino BNT162b2 hanno mostrato una forte attività di neutralizzazione contro virus ricombinanti progettati per esprimere la proteina spike dal ceppo Wuhan-Hu-1 e contro le varianti B.1.429, B.1.526 e B.1.1.7. Questi test di neutralizzazione in vitro non sono chiaramente predittivi dell'attività in vivo.

Vaccino e infezione negli operatori sanitari della California
6 MAGGIO. SARS-CoV-2 Infection after Vaccination in Health Care Workers in California
Dopo che più di 36.500 operatori sanitari presso l'Università della California hanno ricevuto almeno una dose di vaccino, il 71% dei 379 lavoratori con test SARS-CoV-2 positivi ha avuto risultati positivi entro 2 settimane dalla prima dose. Dei 37 lavoratori con risultati positivi dopo la seconda dose, 7 hanno avuto risultati positivi 15 o più giorni dopo.
Per approfondire: More on SARS-CoV-2 Infection after Vaccination in Health Care Workers

Efficacia del vaccino NVX-CoV2373 contro la variante B.1.351 in Sud Africa
5 MAGGIO. Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
Uno studio randomizzato di fase 2 in Sud Africa ha confrontato il vaccino NVX-CoV2373 a base proteica contenente nanoparticelle con placebo nei partecipanti con infezione da SARS-CoV-2 confermata, incluso il 30% che era sieropositivo al basale. L'efficacia complessiva del vaccino è stata del 49,4% e la variante B.1.351 è stata identificata in oltre il 90% degli isolati.

Vaccino Pfizer contro le varianti B1351, B117
5 MAGGIO. Effectiveness of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine against the B.1.1.7 and B.1.351 Variants
I ricercatori di Weill Cornell Medicine e Hamad Medical Corp. in Qatar hanno utilizzato i dati COVID-19 nazionali per analizzare l'efficacia del vaccino Pfizer-BioNTech contro B1351 e B117.
Gli autori hanno osservato che il vaccino era efficace contro le varianti, ma che l'efficacia contro B1351 era di circa 20 punti percentuali inferiore a quella riportata in uno studio di efficacia del vaccino Pfizer del dicembre 2020 e in studi nel mondo reale in Israele e negli Stati Uniti. Inoltre, 6.689 persone in Qatar che avevano ricevuto una dose del vaccino e 1.616 che avevano ricevuto due dosi hanno avuto infezioni improvvise al 31 marzo; cinque persone sono morte per le infezioni dopo la prima dose e due sono morte dopo la seconda.
"Tuttavia, la ridotta protezione contro l'infezione per la variante B.1.351 non sembra tradursi in una scarsa protezione contro le forme più gravi di infezione (cioè quelle che portano al ricovero o alla morte), che era robusta, superiore al 90%", hanno concluso i ricercatori.
Leggi l'editoriale sui due studi sui vaccini e varienti: Interplay between Emerging SARS-CoV-2 Variants and Pandemic Control

Vaccini: secondo un sondaggio, molti americani confusi sui tempi di protezione e necessità di una seconda dose
28 APRILE. Beyond the First Dose — Covid-19 Vaccine Follow-through and Continued Protective Measures
Nel dicembre 2020, gli Stati Uniti hanno avviato un ambizioso programma di vaccinazione contro Covid-19. Appena un anno dopo il primo caso noto, più di 40 milioni di americani hanno ricevuto la prima dose. Il successo finale della campagna, tuttavia, dipende dal comportamento del pubblico. Forse il più grande ostacolo è l'esitazione a farsi vaccinare. Esistono ulteriori ostacoli, tuttavia, incluso il follow-through con un regime di vaccinazione multidose e l'adesione alle linee guida sul proseguimento di adeguate misure di profilassi. Nonostante gli sforzi attuali, molti americani, compresi molti di coloro che hanno già ricevuto una prima dose di vaccino, rimangono confusi sui tempi della protezione e sulla necessità di una seconda dose. Le campagne di vaccinazione non devono solo affrontare le preoccupazioni sulla sicurezza del prodotto, ma devono anche fornire una guida chiara sui benefici del vaccino e impostare strategie educative per creare fiducia.

Varianti SARS-CoV-2 in due donne dopo la vaccinazione
21 APRILE. Vaccine Breakthrough Infections with SARS-CoV-2 Variants
I sintomi lievi di Covid-19 si sono sviluppati in due donne già vaccinate. I test sierici hanno mostrato titoli elevati di anticorpi in grado di neutralizzare il ceppo wild-type di SARS-CoV-2 identificato per la prima volta a Wuhan, ma il sequenziamento degli isolati del virus ha rivelato nuove varianti.
Nonostante le prove dell'efficacia del vaccino, i sintomi della malattia si sono sviluppati in entrambe e sono risultate positive mediante test PCR. Il sequenziamento virale ha rivelato varianti, tra cui E484K in 1 donna e tre mutazioni (T95I, del142–144 e D614G) in entrambe. Queste osservazioni indicano un potenziale rischio di malattia dopo la vaccinazione, la successiva infezione a causa delle varianti e forniscono dati a supporto degli sforzi continui per prevenire, diagnosticare l'infezione e per caratterizzare le varianti nelle persone vaccinate.

Efficacia del vaccino Janssen contro Covid-19
21 APRILE. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19
Ad26.COV2.S è un vaccino a vettore virale non replicante. In uno studio randomizzato che ha coinvolto quasi 40.000 persone, l'efficacia del vaccino è stata del 66% contro le infezioni e dell'85% contro Covid-19 grave-critico. L'efficacia contro la variante identificata per la prima volta in Sud Africa è stata del 64% contro la malattia moderata e dell'82% contro la malattia grave-critica.

Sicurezza dei vaccini a mRNA nelle donne in gravidanza
21 APRILE. Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons
I dati preliminari del sistema di sorveglianza CDC "v-safe after vaccination health checker", il registro v-safe delle gravidanze e il sistema di segnalazione degli eventi avversi dei vaccini non hanno mostrato alcun segnale di sicurezza evidente tra le donne in gravidanza che hanno ricevuto vaccini a mRNA. Sono necessari più dati, follow-up longitudinale, compreso il follow-up di un gran numero di donne vaccinate all'inizio della gravidanza, per valutare meglio gli esiti materni, gravidici e infantili.

Trombocitopenia trombotica immune indotta da vaccino o VITT
16 APRILE. Editoriale. SARS-CoV-2 Vaccine–Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia
Il NEJM ha pubblicato tre studi indipendenti su persone che presentano una sindrome solo recentemente descritta, caratterizzata da trombosi e trombocitopenia e sviluppata da 5 a 24 giorni dopo la prima dose di vaccino ChAdOx1 nCoV-19 (vaccino AstraZeneca). Queste persone erano sane o in condizioni clinicamente stabili e pochissime avevano avuto una precedente trombosi o una condizione protrombotica preesistente. La maggior parte erano donne di età inferiore a 50 anni, alcune delle quali ricevevano una terapia sostitutiva con estrogeni o contraccettivi orali. Una percentuale notevolmente alta di pazienti ha avuto trombosi in siti insoliti, altri hanno presentato trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi arteriosa acuta. Nessun evento trombotico è stato rilevato negli studi clinici che hanno portato all'approvazione del vaccino ChAdOx1 nCoV-19, che ora è stato somministrato a 34 milioni di persone in tutto il mondo. L'incidenza di VITT è forse di 1 caso ogni 100.000 vaccinazioni. Questo dovrebbe essere considerato nel contesto dell'incidenza della trombosi del seno venoso cerebrale nella popolazione generale (stimata tra 0,22 e 1,57 casi su 100.000 all'anno). Sono necessarie maggiori informazioni sui potenziali fattori di rischio diversi dalla giovane età e dal sesso femminile.
Ulteriori casi sono stati segnalati dall'Agenzia europea per i medicinali, inclusi almeno 169 possibili casi di trombosi del seno venoso cerebrale e 53 possibili casi di trombosi venosa splenica tra i 34 milioni di destinatari del vaccino ChAdOx1 nCoV-19, 35 possibili casi di trombosi del sistema nervoso centrale tra i 54 milioni di destinatari del vaccino a mRNA Pfizer-BioNTech e 5 casi possibili (ma non verificati) di trombosi del seno venoso cerebrale tra i 4 milioni di destinatari del vaccino a mRNA Moderna.

Trombocitopenia e trombosi dopo vaccinazione con ChAdOx1 nCoV-19
16 APRILE. Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
Scully e colleghi riportano 23 casi di coagulazione anormale, che coinvolgono principalmente le vene cerebrali, da 6 a 24 giorni dopo la prima dose del vaccino ChAdOx1 nCoV-19.
Tutti i pazienti presentavano livelli di fibrinogeno bassi o normali e elevati livelli di d-dimero. Non è stata identificata alcuna evidenza di trombofilia. Il test per gli anticorpi anti-fattore piastrinico 4 (PF4) è stato positivo in 22 pazienti (con 1 risultato ambiguo) e negativo in uno. Sulla base delle caratteristiche fisiopatologiche osservate, si raccomanda di evitare il trattamento con trasfusioni di piastrine a causa del rischio di progressione dei sintomi trombotici e di considerare la somministrazione di un agente anticoagulante non eparinico e di immunoglobuline per via endovenosa.

Risposta al vaccino dopo la guarigione da Covid-19: lo studio condotto a Siena su 100 operatori sanitari
14 APRILE. SARS-CoV-2 Antibody Response in Persons with Past Natural Infection
La risposta al vaccino BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) è stata valutata in 100 operatori sanitari, 38 dei quali erano guariti da Covid-19. I livelli di anticorpi neutralizzanti erano più alti 10 giorni dopo una singola dose in persone che erano state precedentemente infettate, rispetto allo stesso periodo di tempo dopo la seconda dose in coloro che non erano stati precedentemente infettati.

Trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino
9 APRILE. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination
In questa serie di casi, a partire da 5-16 giorni dopo la prima iniezione di vaccino recentemente denominato Vaxzevria, alcuni pazienti hanno manifestato sintomi compatibili con trombocitopenia, coagulazione intravascolare disseminata e trombosi, inclusa trombosi del seno venoso cerebrale con esito mortale. Il team descrive 11 pazienti in Germania e Austria con anticorpi insoliti che innescano reazioni di coagulazione, che consumano le piastrine del corpo e possono bloccare i vasi sanguigni, portando a ictus o embolie potenzialmente mortali. La causa sembra essere un anticorpo anti-PF4 in grado di attivare le piastrine. Le immunoglobuline per via endovenosa potrebbero costituire un'opzione terapeutica.

ChAdOx1 nCoV-19, trombosi e trombocitopenia autoimmune
9 APRILE. Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination
L'articolo descrive una sequela molto rara, ma pericolosa della vaccinazione con il vaccino AstraZeneca. Entro 10 giorni dalla prima iniezione, cinque operatori sanitari hanno presentato trombocitopenia e trombosi, inclusa trombosi del seno venoso cerebrale con esito catastrofico. La causa apparente è un anticorpo anti-PF4 capace di attivazione piastrinica. Le immunoglobuline per via endovenosa sono indicate come possibile terapia.

Persistenza degli anticorpi dopo la vaccinazione con mRNA-1273
6 APRILE. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19
Un totale di 33 partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi del vaccino Moderna mRNA-1273 contro SARS-CoV-2 hanno subito un prelievo di sangue per un periodo di 6 mesi dopo la vaccinazione. L'attività neutralizzante di SARS-CoV-2 è stata mantenuta in tutti i pazienti durante l'intero periodo di follow-up. Un'emivita di 202 giorni è stata determinata per l'attività di neutralizzazione del virus vivo.

Suscettibilità delle varianti circolanti di SARS-CoV-2 alla neutralizzazione nel siero di pazienti convalescenti o dopo il vaccino
6 APRILE. Susceptibility of Circulating SARS-CoV-2 Variants to Neutralization
L'analisi dei campioni di siero di pazienti convalescenti dopo l'infezione da SARS-CoV-2 e dopo la vaccinazione con vaccini BBIBP-CorV o CoronaVac in Cina ha mostrato titoli di anticorpi neutralizzanti contro il ceppo B.1.1.7 simili a quelli contro il wild-type (Wuhan), ma erano variabilmente inferiori rispetto al ceppo B.1.351.

Risposte anticorpali dopo una singola dose di vaccino SARS-CoV-2
23 MARZO. Antibody Responses after a Single Dose of SARS-CoV-2 mRNA Vaccine
I risultati dell'immunizzazione con il vaccino SARS-CoV-2 si sono concentrati su due dosi somministrate a persone sieronegative. In un piccolo studio che ha coinvolto operatori sanitari, le risposte anticorpali sono state esaminate dopo una singola dose di vaccino. Sono stati notati aumenti consistenti degli anticorpi contro le subunità proteiche spike S1 e S2 e il dominio di legame del recettore.

Vaccino BNT162b2: efficacia tra gli operatori sanitari israeliani
23 MARZO. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine Effectiveness among Health Care Workers
Un programma sistematico per vaccinare gli operatori sanitari presso l'Hadassah Medical Center ha dimostrato un alto livello di efficacia nella prevenzione di Covid-19 a partire dalla seconda settimana dopo la prima delle due dosi del vaccino BNT162b2.

Effetto del vaccino SARS-CoV-2 in un centro medico
23 MARZO. Early Evidence of the Effect of SARS-CoV-2 Vaccine at One Medical Center.
Con il lancio dei vaccini a mRNA con l'autorizzazione per l'uso di emergenza, sono state osservate drastiche diminuzioni nell'incidenza delle infezioni SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari presso il grande centro medico dell'Università del Texas sud occidentale.

Efficacia del vaccino AstraZeneca contro la variante B.1.351
16 MARZO. Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) in persone HIV-negative in Sud Africa.
Tra giugno e novembre 2020, sono stati arruolati 2026 adulti (età media, 30 anni); 1010 e 1011 partecipanti hanno ricevuto rispettivamente almeno una dose di placebo o vaccino. I test hanno mostrato una maggiore resistenza alla variante B.1.351 nei campioni di siero ottenuti da soggetti vaccinati rispetto ai campioni di soggetti trattati con placebo. Nell'analisi dell'end-point primario, il Covid-19 da lieve a moderato si è sviluppato in 23 dei 717 destinatari del placebo (3,2%) e in 19 dei 750 destinatari del vaccino (2,5%), per un'efficacia del 21,9% (intervallo di confidenza del 95% [CI], da −49,9 a 59,8). Tra i 42 partecipanti con Covid-19, 39 casi (92,9%) sono stati causati dalla variante B.1.351; l'efficacia del vaccino contro questa variante, analizzata come end point secondario, è stata del 10,4% (95% CI, da -76,8 a 54,8). L'incidenza di eventi avversi gravi è stata bilanciata tra i gruppi vaccino e placebo.
Gli autori concludono che due dosi del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 non ha mostrato protezione contro Covid-19 da lieve a moderato causato dalla variante B.1.351.

Risposte anticorpali nei sieropositivi a una singola dose di vaccino
10 MARZO. Antibody Responses in Seropositive Persons after a Single Dose of SARS-CoV-2 mRNA Vaccine
Alcune persone che si sono riprese dal Covid-19 hanno anticorpi contro la proteina spike di SARS-CoV-2. In 43 di queste persone che avevano ricevuto una prima dose di vaccino a mRNA, sono stati prodotti alti livelli di anticorpi antispike neutralizzanti - in molti casi anche più alti che dopo una seconda dose in 67 persone senza anticorpi al virus. Le reazioni sistemiche erano più comuni nei soggetti sieropositivi prima della vaccinazione.

Baricitinib e Remdesivir per adulti ospedalizzati con Covid-19
4 MARZO. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19
Non meno di un centinaio di autori appartenenti circa una trentina di centri universitari firmano questo RCT che valuta l'efficacia di solo Remdesivir (Veklury, Gilead Sciences) (antivirale) vs Remdesivir + Baricitinib (Olumiant, Eli Lilly) (controllore della risposta infiammatoria) vs Remdesivir+ placebo. L'associazione dei due farmaci è risultata più efficace nel contenimento dei sintomi clinici.

Un pubblico incerto: come incoraggiare la vaccinazione anti Covid
3 MARZO. An Uncertain Public - Encouraging Acceptance of Covid-19 Vaccines
Un'analisi di più sondaggi suggerisce che gran parte del pubblico statunitense è attualmente indeciso sull'opportunità di prendere un vaccino Covid-19. Questi risultati possono informare gli sforzi di sensibilizzazione per incoraggiare l'adozione del vaccino, sforzi in cui i medici possono svolgere un ruolo importante.

Tocilizumab: evidenze contraddittorie in COVID severo
25 FEBBRAIO. Due studi sull'efficacia degli antagonisti del recettore dell'interleuchina-6 in pazienti adulti gravemente malati COVID-19:

• uno studio che rileva beneficio dal trattamento precoce con la combinazione dei due farmaci tocilizumab e sarilumab: in pazienti critici in terapia intensiva, il trattamento con gli antagonisti del recettore dell'interleuchina-6 tocilizumab e sarilumab ha migliorato i risultati, inclusa la sopravvivenza (ClinicalTrials.gov, NCT02735707).
• l'altro studio non mostra alcun beneficio con tocilizumab da solo: in questo studio randomizzato che ha coinvolto pazienti ospedalizzati con polmonite da Covid-19 grave, l'uso di tocilizumab non ha determinato uno stato clinico migliore o una mortalità inferiore rispetto al placebo a 28 giorni (ClinicalTrials.gov, NCT04320615).

Efficacia del vaccino mRNA BNT162b2 in Israele
24 FEBBRAIO. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting
Quasi 600.000 persone in una grande organizzazione sanitaria sono state seguite dopo la vaccinazione per infezione, l'ospedalizzazione e Covid-19 grave. L'efficacia stimata del vaccino nella prevenzione della mortalità è stata del 72% dal giorno 14 al giorno 20 dopo la prima dose e per il periodo di 7 o più giorni dopo la seconda dose, il ricovero è stato ridotto del 92%.

Efficacia dei vaccini a mRNA sulle varianti
17 FEBBRAIO. NEJM. I vaccini Pfizer-BioNTech e Moderna potrebbero essere meno efficaci contro la variante B1351 identificata per la prima volta in Sud Africa, ma offrire una buona protezione contro la variante B117, la cosiddetta variante inglese, secondo le due lettere:

• Neutralizing Activity of BNT162b2-Elicited Serum — Preliminary Report
• Serum Neutralizing Activity Elicited by mRNA-1273 Vaccine — Preliminary Report

La logistica dell'ultimo miglio della vaccinazione Covid
27 GENNAIO. Last-Mile Logistics of Covid Vaccination — The Role of Health Care Organizations
Lo sviluppo, la valutazione e la produzione dei vaccini per Covid-19 sono stati la straordinaria storia di successo del 2020; la sfida per il 2021 è iniettare quei vaccini nei corpi della popolazione mondiale. Questo lavoro viene confrontato con la "gestione dell'ultimo miglio" in altri settori aziendali: una volta che le aziende forniscono prodotti o informazioni agli hub regionali, essi devono consegnarli ai singoli clienti che hanno organizzazioni e consuetudini infinitamente varie. L'efficacia in questi ultimi passaggi determina il successo. Per la vaccinazione negli Stati Uniti, l'ultimo miglio è complicato. Circa un terzo dei "clienti" statunitensi non è sicuro di volere il vaccino e teme che la vaccinazione possa essere resa obbligatoria. La vaccinazione è iniziata più rapidamente dove c'è una stretta integrazione tra assistenza sanitaria pubblica e privata e non è il caso degli Stati Uniti.

Durata di SARS-CoV-2 positivo in pazienti ospedalizzati
27 GENNAIO. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19
In 21 pazienti con Covid-19 confermato, i tempi mediani dall'insorgenza dei sintomi alla coltura virale negativa e alla RT-PCR in tempo reale negativa sono stati rispettivamente di 7 e 34 giorni. L'intervallo più lungo dall'insorgenza dei sintomi e dalla risoluzione della febbre alla coltura positiva è stato rispettivamente di 12 e 3 giorni.
Il tempo mediano dall'insorgenza dei sintomi alla clearance virale in coltura è stato di 7 giorni (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 5 a 10) e il tempo mediano dall'insorgenza dei sintomi alla clearance virale mediante RT-PCR in tempo reale è stato di 34 giorni (limite inferiore dell'IC 95%, 24 giorni). L'ultima coltura virale positiva si è avuta 12 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi (nel paziente 6). Il virus vitale è stato identificato fino a 3 giorni dopo la risoluzione della febbre (nel paziente 14). La coltura virale è risultata positiva solo nei campioni con un ciclo soglia di 28,4 o inferiore. L'incidenza della positività colturale è diminuita con l'aumentare del tempo dall'insorgenza dei sintomi e con l'aumentare del ciclo soglia.
Metodi dettagliati e sensibilità della coltura e test RT-PCR in tempo reale, definizione e stima del tempo alla clearance virale sono descritti nell'Appendice metodologica.

Covid: anticorpo LY-CoV555
21 GENNAIO. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19
RCT finanziato da Eli Lilly sull'efficacia nel COVID di grado lieve e intermedio dell'anticorpo monoclonale LY-CoV555, prodotto da Eli Lilly su matrice di anticorpo di paziente guarito dal COVID. Riducendo la carica virale, la somminisrazione dell'anticorpo al dosaggio di 2800 mg ha effettivamente ridotto gravità e durata della malattia a confronto della somministazione di placebo.

Vaccinare i bambini contro il Covid-19
20 GENNAIO. Vaccinating Children against Covid-19 — The Lessons of Measles
Considerando la vaccinazione dei bambini contro il Covid-19, le campagne di vaccinazione contro il morbillo possono offrire spunti rilevanti sulle decisioni dei genitori. Occorre considerare aspetti come fiducia, accesso ed equità; campagne educative e mandati di vaccinazione e gli effetti della disinformazione.

Danni da vaccino Covid-19 negli USA
20 GENNAIO. Covid-19 Vaccine Injuries — Preventing Inequities in Compensation
Gli Stati Uniti hanno sviluppato un solido sistema per il risarcimento del danno da vaccino per alleviare gli oneri delle conseguenze mediche avverse. Ma questo sistema non sarà disponibile per le persone che ricevono vaccini Covid-19 durante l'emergenza sanitaria pubblica dichiarata.

Chi va prima?
20 GENNAIO. Who Goes First? Government Leaders and Prioritization of SARS-CoV-2 Vaccines
Gli alti funzionari governativi sono stati tra le prime persone vaccinate contro il Covid-19 negli Stati Uniti. Ma i quadri di definizione delle priorità non garantiscono ai leader di governo uno status speciale e dare loro la priorità solleva importanti questioni di equità e trasparenza.

Efficacia del vaccino Ad26.COV2.S
13 GENNAIO. Interim Results of a Phase 1–2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine
Ad26.COV2.S è un vaccino ricombinante, basato sul vettore adenovirale sierotipo 26 (Ad26) che esprime la proteina spike (S) di SARS-CoV-2.
Sono stati assegnati in modo casuale adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni (coorte 1) e quelli di età pari o superiore a 65 anni (coorte 3) a ricevere il vaccino Ad26.COV2.S a una dose di 5 × 10¹⁰ particelle virali (dose bassa ) o 1 × 10¹¹ particelle virali (dose elevata) per millilitro o placebo in uno schema a dose singola o a due dosi. Dopo la somministrazione della prima dose di vaccino in 805 partecipanti nelle coorti 1 e 3 e dopo la seconda dose nella coorte 1, gli eventi avversi sollecitati più frequenti sono stati affaticamento, mal di testa, mialgia e dolore al sito di iniezione. L'evento avverso sistemico più frequente è stata la febbre. Gli eventi avversi sistemici erano meno comuni nella coorte 3 rispetto alla coorte 1 e in coloro che hanno ricevuto la dose di vaccino bassa rispetto a quelli che hanno ricevuto la dose alta.
I profili di sicurezza e immunogenicità di Ad26.COV2.S supportano l'ulteriore sviluppo di questo candidato vaccino (finanziato da Johnson & Johnson e dalla Biomedical Advanced Research and Development Authority del Department of Health and Human Services; ClinicalTrials.gov, NCT04436276).

Immunoterapia passiva in pazienti con Covid-19
13 GENNAIO. Convalescent Plasma Antibody Levels and the Risk of Death from Covid-19
Tra gli oltre 3000 pazienti ospedalizzati con Covid-19, i destinatari di plasma convalescente ad alto titolo (ovvero alti livelli di anticorpi neutralizzanti) avevano una mortalità inferiore a 30 giorni rispetto ai destinatari di plasma a basso titolo. L'effetto del plasma ad alto titolo era maggiore nel sottogruppo dei pazienti che non ricevevano ventilazione meccanica.
Per approfondire leggi

• l'editoriale: (A Little) Clarity on Convalescent Plasma for Covid-19
• l'articolo originale Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent Severe Covid-19 in Older Adults

Promuovere la vaccinazione contro il Covid-19 negli Stati Uniti
6 GENNAIO. Beyond Politics — Promoting Covid-19 Vaccination in the United States
Le ricerche sui consumatori e l'economia comportamentale suggeriscono 12 strategie chiave per un'efficace promozione dei vaccini. Sarà opportuno combinare strategie pertinenti per vari compiti persuasivi e dare priorità alle tattiche in base al grado di esitazione vaccinale di ogni gruppo di popolazione.

Per saperne di più, consulta:

	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su BMJ
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Lancet
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Jama
	la sezione Nuovo coronavirus sul sito web dell'Agenzia regionale di sanità della Toscana con le ultime novità sulla situazione epidemiologica in Italia, Toscana, raccomandazioni e buone pratiche.
	gli articoli sul portale Infezioni Obiettivo Zero: sezione Infezioni sezione Infection control

immagine: it.freepik.com

Baricitinib e Remdesivir per adulti ospedalizzati con Covid-19

Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19
Non meno di un centinaio di autori appartenenti circa una trentina di centri universitari firmano questo RCT che valuta l'efficacia di solo Remdesivir (Veklury, Gilead Sciences) (antivirale) vs Remdesivir + Baricitinib (Olumiant, Eli Lilly) (controllore della risposta infiammatoria) vs Remdesivir+ placebo. L'associazione dei due farmaci è risultata più efficace nel contenimento dei sintomi clinici.

Covid-19: Nejm, Lancet, Jama e Bmj nel 2020

Abbiamo raccolto gli articoli segnalati tratti dalle riviste scientifiche più prestigiose durante il primo anno di epidemia da SARS-CoV-2.

Rappresentano una selezione ben ponderata, ma non certamente esaustiva di ciò che New England Journal of Medicine, The Lancet, Journal of the American Medical Association e The British Medical Journal hanno pubblicato nel 2020.

	Nejm nel 2020: un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19
	Lancet nel 2020: un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19
	Jama nel 2020: un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19
	Bmj nel 2020: un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19

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Cosa trovi nelle nostre segnalazioni

Per ciascun articolo segnalato:

• un titolo che evoca l'argomento della segnalazione
• la data di pubblicazione e il link diretto all'articolo sulla rivista
• un breve abstract

Come abbiamo organizzato le segnalazioni

Gli articoli sono in ordine cronologico e, data la grande quantità di citazioni, per ciascun giornale sono stati suddivisi in 3 periodi (gennaio-aprile, maggio-agosto, settembre-dicembre).


E per facilitare la ricerca, questo è il nostro consiglio... 

• Ti trovi davanti una lunga lista di articoli ma non quello specifico che cercavi?
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Buona ricerca!

Partecipazione epigenetica alla risposta immunitaria

Postinfectious Epigenetic Immune Modifications — A Double-Edged Sword
Articolo complesso che illustra come funziona il meccanismo di partecipazione epigenetica alla risposta immunitaria conosciuta per renderla duratura e come gli espisodi infettivi precorsi possano danneggiare questo meccanismo.

6 gennaio. Beyond Politics - Promoting Covid-19 Vaccination in the United States

Le ricerche sui consumatori e l'economia comportamentale suggeriscono 12 strategie chiave per un'efficace promozione dei vaccini. Sarà opportuno combinare strategie pertinenti per vari compiti persuasivi e dare priorità alle tattiche in base al grado di esitazione vaccinale di ogni gruppo di popolazione.

NEJM: la raccolta degli articoli del 2020 sull'epidemia di Covid-19

Nella sezione dedicata all'epidemia di Covid-19 il New England Journal of Medicine offre una "collection" di articoli e altre risorse, tra cui rapporti clinici, linee guida di gestione e commenti. Sono molti gli articoli che escono quotidianamente e aggiornano le conoscenze sulla malattia.


Qui sotto il repository degli articoli segnalati da NBST nel primo anno dell'epidemia.

Gli articoli rappresentano quindi una selezione ben ponderata, ma non certamente esaustiva.


Per favorire la lettura abbiamo pensato di suddividerli in:

• un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19: da gennaio ad aprile 2020

• un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19: da maggio ad agosto 2020

• un anno di articoli sull'epidemia di Covid-19: da settembre a dicembre 2020

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Per saperne di più, consulta:

	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su BMJ
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Lancet
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Jama

immagine: it.freepik.com

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Nella sezione dedicata all'epidemia di Covid-19 il New England Journal Medicine offre una "collection" di articoli e altre risorse, tra cui rapporti clinici, linee guida di gestione e commenti. Sono molti gli articoli che escono quotidianamente e aggiornano le conoscenze sulla malattia.

Qui sotto il repository degli articoli segnalati da NBST nel primo anno dell'epidemia da settembre a dicembre 2020.


Vaccino mRNA-1273 di Moderna
30 DICEMBRE. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine
Il vaccino mRNA-1273 ha mostrato un'efficacia del 94,1% nel prevenire la malattia da Covid-19, inclusa la malattia severa. A parte le reazioni locali e sistemiche transitorie, non sono stati identificati problemi di sicurezza (ClinicalTrials.gov NCT04470427).
Lo studio di fase 3, randomizzato, in cieco per l'osservatore, controllato con placebo, finalizzato a valutare la sicurezza, l’efficacia e l’immunogenicità di mRNA-1273 alla dose di 100 µg, è stato condotto in 99 centri negli Stati Uniti. Sono stati arruolati 30.418 partecipanti di età pari o superiore a 18 anni a maggior rischio di contrarre COVID-19, assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere vaccino o placebo, ciascuno somministrato in due iniezioni a 28 giorni di distanza. L'endpoint primario era rappresentato dalla valutazione di efficacia del vaccino mRNA-1273 per prevenire il primo evento di COVID-19 e l'analisi includeva i casi che iniziavano 14 giorni dopo la seconda iniezione.Reazioni allergiche al vaccino Covid-19
30 DICEMBRE. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines
La stragrande maggioranza delle persone che hanno ricevuto il vaccino Covid-19 fino ad oggi ha avuto reazioni sistemiche locali o di basso grado che si risolvono entro 2 o 3 giorni. Un numero molto piccolo di persone ha avuto gravi reazioni anafilattiche che hanno richiesto l'infusione di catecolamine e supporto respiratorio. È importante esaminare i pazienti prima della vaccinazione per le risposte allergiche ed essere consapevoli dei primi segni di una reazione di ipersensibilità immediata.

Vaccini contro SARS-CoV-2: efficaci contro la forma mutante?
16 DICEMBRE. Emergence of a Highly Fit SARS-CoV-2 Variant
All'inizio della diffusione il virus SARS-CoV-2 è mutato e la forma mutante è ora il genotipo più diffuso in tutto il mondo. I vaccini attualmente in fase di sperimentazione negli studi clinici si basano sulla forma "ancestrale" del virus. Saranno efficaci contro la forma mutante? Studi recenti forniscono alcuni indizi.

Vaccino BNT162b2: il protocollo dello studio sul vaccino
10 DICEMBRE. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine
Due dosi di BNT162b2 hanno conferito una protezione del 95% contro Covid-19 in persone di età pari o superiore a 16 anni. La sicurezza per una mediana di 2 mesi è stata simile a quella di altri vaccini virali (numero ClinicalTrials.gov, NCT04368728).
Sono pubblicati anche il protocollo dello studio, dati supplementari, moduli sui potenziali conflitti di interesse, la dichiarazione sulla condivisione dei dati e l'infografica con il riepilogo della ricerca.
WHO Solidarity Trial Consortium: farmaci antivirali e Covid-19
2 DICEMBRE. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 — Interim WHO Solidarity Trial Results
Gli autori riportano i risultati intermedi dello studio WHO Solidarity su quattro farmaci antivirali riproposti - remdesivir, idrossiclorochina, lopinavir e interferone beta-1a - in pazienti ricoverati con Covid-19. Vengono confrontati gli effetti sulla mortalità complessiva, sulla ventilazione e sulla durata della degenza ospedaliera.
Remdesivir, idrossiclorochina, lopinavir e interferone hanno avuto un effetto minimo o nullo sui pazienti ospedalizzati con Covid-19. (Finanziato dall'Organizzazione mondiale della sanità; numero ClinicalTrials.gov, NCT04315948)

Approvazione FDA per remdesivir
2 DICEMBRE. FDA Approval of Remdesivir — A Step in the Right Direction
Il 22 ottobre 2020, sulla base dei risultati di tre studi clinici di fase 3, la FDA ha approvato l'uso di remdesivir per il trattamento di Covid-19 che richiede ricovero in ospedale.

Trial controllati con placebo dei vaccini Covid-19
2 DICEMBRE. Placebo-Controlled Trials of Covid-19 Vaccines — Why We Still Need Them
WHO Ad Hoc Expert Group on the Next Steps for Covid-19 Vaccine Evaluation
Siamo in grado di soddisfare importanti esigenze di controllo della malattia Covid-19 con il follow-up continuo dei destinatari del placebo negli studi sui vaccini di fase 3, con l'uso del placebo in studi sicuri, ampi e semplici e con i dati clinici da studi randomizzati che valutino i nuovi vaccini.

Plasma iperimmune in pazienti con polmonite grave da Covid-19
24 NOVEMBRE. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia
Il plasma di convalescenza viene spesso somministrato ai pazienti con Covid-19 ed è stato segnalato, in gran parte sulla base di dati osservazionali, per migliorare i risultati clinici. Sono disponibili dati minimi da studi randomizzati e controllati adeguatamente potenziati. Sono stati assegnati in modo casuale pazienti adulti ospedalizzati con polmonite grave da Covid-19 in un rapporto 2:1 a ricevere plasma convalescente o placebo. L'outcome primario era lo stato clinico del paziente 30 giorni dopo l'intervento, misurato su una scala ordinale a sei punti che andava dal recupero totale alla morte. Non sono state osservate differenze significative nello stato clinico o nella mortalità complessiva tra i pazienti trattati con plasma convalescente e quelli che hanno ricevuto placebo (Il numero PlasmAr ClinicalTrials.gov, NCT04383535).

Idrossiclorochina non previene l'insorgenza di Covid-19
24 NOVEMBRE. A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine for Prevention of Covid-19
In uno studio che ha coinvolto contatti asintomatici di pazienti con Covid-19 confermato dai test PCR in Spagna, gli autori hanno confrontato l'uso dell'idrossiclorochina con le cure usuali. La terapia post-esposizione con idrossiclorochina non ha prevenuto l'infezione da SARS-CoV-2 o il Covid-19 sintomatico in soggetti sani.

Idrossiclorochina in pazienti con Covid-19 da lieve a moderato
19 NOVEMBRE. Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19
Tra i 4716 pazienti adulti ricoverati con Covid-19 da lieve a moderato nel Regno Unito, l'uso di idrossiclorochina, da sola o con azitromicina, non ha migliorato lo stato clinico a 15 giorni e non vi è stata un'incidenza di morte inferiore a 28 giorni rispetto a quelli che hanno ricevuto cure standard (Finanziato dalla Coalition Covid-19 Brazil e EMS Pharma; numero ClinicalTrials.gov, NCT04322123)

Covid-19 nelle forze armate militari: una lezione per i civili
11 NOVEMBRE. EDITORIAL. SARS-CoV-2 in the U.S. Military — Lessons for Civil Society
Due articoli parlano del dialogo storico tra medicina militare e pratica medica nella società civile e mostrano come le pratiche mediche utilizzate nelle forze armate potrebbero supportare quelle di sanità pubblica civile nelle situazioni di vita condivise durante la pandemia.

• Kasper e colleghi descrivono l'epidemia di SARS-CoV-2 avvenuta in mare sulla U.S.S. Theodore Roosevelt, una portaerei a propulsione nucleare con un equipaggio di 4779 membri per lo più giovani e sani. La diagnostica molecolare eseguita a bordo per rilevare SARS-CoV-2 ha consentito al personale medico della Marina di diagnosticare le infezioni e iniziare a prendere misure non farmacologiche per ridurre la diffusione. Dopo l'identificazione dell'epidemia, la nave ha fatto scalo in una struttura della Marina degli Stati Uniti, dove è stata implementata una risposta completa all'epidemia ed è stata condotta un'indagine epidemiologica.
• Letizia e colleghi esaminano l'effetto di una quarantena graduale su 1848 reclute che facevano capo al Marine Corps Recruit Depot di Parris Island, South Carolina. Le reclute hanno completato un periodo di auto-quarantena di 2 settimane a casa, seguito da una quarantena supervisionata di 2 settimane in un campus universitario dopo l'assegnazione ai plotoni. Un totale di 16 reclute sono risultate positive al SARS-CoV-2 entro 2 giorni dall'arrivo al campus, 15 delle quali erano asintomatiche; 24 successivamente sono risultati positivi il giorno 7 e 11 sono risultati positivi il giorno 14.

Remdesivir per Covid-19 — Report finale
5 NOVEMBRE. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report
In questo studio randomizzato, in doppio cieco su 1062 adulti ospedalizzati con Covid-19, remdesivir è risultato superiore al placebo nell'accorciare il tempo di guarigione (10 giorni contro 15 giorni con placebo). Le stime di mortalità al giorno 29 erano dell'11,4% con remdesivir e del 15,2% con placebo. Il beneficio di remdesivir era più evidente nei pazienti che ricevevano ossigeno a basso flusso al basale.

Covid-19 lieve o moderato: quale terapia è efficace?
29 OTTOBRE. Mild or Moderate Covid-19
La diagnosi di Covid-19 si basa solitamente sul test PCR eseguito utilizzando un tampone nasofaringeo o un altro campione. Remdesivir e desametasone hanno benefici nei pazienti ospedalizzati con Covid-19 grave, ma nei pazienti con malattia moderata, il desametasone non è efficace ei dati non sono sufficienti per raccomandare o meno l'uso di routine di remdesivir.

Terapia con anticorpi neutralizzanti in Covid-19
28 OTTOBRE. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19
In uno studio di fase 2, i pazienti ambulatoriali con Covid-19 che hanno ricevuto la somministrazione per infusione di una dose di 2800 mg dell'anticorpo neutralizzante LY-CoV555 hanno avuto una riduzione maggiore rispetto al basale della carica virale, se confrontati con coloro che hanno ricevuto placebo. Inoltre il ricovero è stato meno frequente tra i pazienti trattati con anticorpi (1,6% vs 6,3%).

Tocilizumab in Covid-19
21 OTTOBRE. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19
L'efficacia di tocilizumab è stata testata in uno studio randomizzato e controllato che ha coinvolto pazienti con Covid-19 che presentavano febbre, infiltrati polmonari o necessità di ossigeno supplementare. Il trattamento non ha avuto effetti significativi sulla progressione della malattia, sull'indipendenza dall'ossigeno supplementare o sulla morte.

Autorizzazione all'uso di emergenza dei vaccini Covid
16 OTTOBRE. Emergency Use Authorization of Covid Vaccines — Safety and Efficacy Follow-up Considerations
È necessario un follow-up di circa 2 mesi dopo il completamento di un regime vaccinale sperimentale per fornire dati di sicurezza ed efficacia che supportino la distribuzione del vaccino in base all'autorizzazione all'uso di emergenza.

Vaccini BNT162b1 e BNT162b2: risultati promettenti
14 OTTOBRE. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates
Due dosi a 3 settimane di distanza l'una dall'altra di una nanoparticella lipidica, un vaccino a RNA, ha suscitato alti livelli di anticorpi negli adulti di età compresa tra 18 e 55 anni e tra 65 e 85 anni di età. La reattività è stata moderata e transitoria.
I dati di sicurezza e immunogenicità dello studio USA di fase 1 su due vaccini candidati (BNT162b1 e BNT162b2) in giovani adulti e anziani si affianca ai precedenti dati di sicurezza e immunogenicità relativi a BNT162b1 in giovani adulti in Germania e negli Stati Uniti. BNT162b2 viene considerato idoneo al passaggio alla fase 2-3 (Finanziato da BioNTech e Pfizer; numero ClinicalTrials.gov, NCT04368728).

Remdesivir per Covid-19 - Rapporto finale
8 OTTOBRE. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report
In questo studio randomizzato in doppio cieco su 1062 adulti ospedalizzati con Covid-19, remdesivir è risultato superiore al placebo nell'accorciare il tempo di guarigione (10 giorni contro 15 giorni con placebo). Le stime di mortalità al giorno 29 erano dell'11,4% con remdesivir e del 15,2% con placebo. Il beneficio di remdesivir era più evidente nei pazienti in ossigenoterapia a basso flusso al basale.

Idrossiclorochina in pazienti con Covid-19: Il gruppo collaborativo RECOVERY 
8 OTTOBRE. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19
Tra i 4716 pazienti adulti ospedalizzati con Covid-19 nel Regno Unito, quelli trattati con idrossiclorochina non hanno avuto un'incidenza di decessi a 28 giorni inferiore a quelli che hanno ricevuto le cure standard.

La fiducia nell'FDA
1 OTTOBRE. The FDA and the Importance of Trust
Determinare la sicurezza e l'efficacia delle terapie che i medici usano e che i pazienti ricevono è al centro del sistema medico. L'FDA (Food and Drug Administration) fissa gli standard per gli studi, segue il processo e si attiene ai risultti nelle sue decisioni normative. Oggi più che mai, in un momento in cui la scienza viene manipolata e ignorata, è fondamentale che la FDA sostenga i suoi standard e la sua obiettività.

Vaccino a mRNA contro Covid-19 in pazienti adulti e anziani
29 SETTEMBRE. Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults
Il vaccino Moderna mRNA-1273, che ha suscitato anticorpi e cellule T specifici per il virus Covid-19 negli adulti di età pari o inferiore a 55 anni, ha suscitato livelli ugualmente alti di risposte di anticorpi neutralizzanti e di cellule T CD4 in un piccolo gruppo di anziani, compresi quelli di età pari o superiore a 71 anni.

Anticorpi anti-SARS-CoV-2 e Covid-19 lieve
23 SETTEMBRE. Loss of Anti–SARS-CoV-2 Antibodies in Mild Covid-19
I risultati riportati nella lettera di Ibarrondo et al. (10 settembre) per quanto riguarda il rapido decadimento degli anticorpi anti-SARS-CoV-2 nei pazienti che si erano ripresi da Covid-19 sono in contrasto con i risultati di altri gruppi di ricerca, discussi in queste lettere.

Sviluppo di vaccini: un processo all'insegna di trasparenza e integrità scientifica
23 SETTEMBRE. Evaluating and Deploying Covid-19 Vaccines
Nuovi investimenti hanno aiutato la ricerca di vaccini contro Covid-19. Andando avanti, diventa sempre più importante fare affidamento su meccanismi collaudati nel tempo per la valutazione e la regolamentazione dei vaccini e per lo sviluppo di raccomandazioni per il loro utilizzo.

Rilevazione di SARS-CoV-2 con un test CRISPR (brevi ripetizioni palindrome raggruppate e separate a intervalli regolari)
16 SETTEMBRE. Detection of SARS-CoV-2 with SHERLOCK One-Pot Testing
Un nuovo metodo per il rilevamento di SARS-CoV-2 combina l'estrazione semplificata dell'RNA con l'amplificazione isotermica e il rilevamento mediato da CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats). Il test su 402 campioni ha indicato una sensibilità del 93,1% e una specificità del 98,5%.

Immunità innata
10 SETTEMBRE. Trained Innate Immunity, Epigenetics, and Covid-19
Un recente studio sull'immunità nei topi ha dimostrato che il sistema immunitario innato può essere preparato a rispondere a una successiva infezione batterica attraverso un processo chiamato cicatrizzazione epigenetica.

Test diagnostici molecolari per Covid-19: cosa sappiamo
9 SETTEMBRE. Covid-19 Molecular Diagnostic Testing
L'FDA ha adattato le sue politiche alle mutevoli circostanze della pandemia per razionalizzare e migliorare lo sviluppo e l'implementazione dei test diagnostici.

Quando avremo un vaccino?
8 SETTEMBRE. Perspective. “When Will We Have a Vaccine?” — Understanding Questions and Answers about Covid-19 Vaccination
Le persone che chiedono informazioni sui vaccini Covid-19 spesso vogliono sapere quando il pubblico potrà essere certo che i vaccini disponibili siano sicuri ed efficaci, quando un vaccino sarà disponibile per persone come loro e quando l'assorbimento sarà abbastanza alto da consentire un ritorno alla vita prepandemica.

NVX-CoV2373: vaccino di nanoparticelle contenenti proteine
2 SETTEMBRE. Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine
Un vaccino di nanoparticelle contenenti proteine ricombinanti somministrato nel muscolo deltoide nei giorni 0 e 21 è risultato immunogenico sia a dosi di 5 μg che di 25 μg. Quando somministrate con un adiuvante a base di saponina, entrambe le dosi erano ugualmente immunogeniche, con scarsa o nulla reattogenicità, e inducevano titoli anticorpali neutralizzanti superiori a quelli del siero di convalescenza (numero ClinicalTrials.gov, NCT04368988).

Risposta immunitaria durevole a SARS-CoV-2
1 SETTEMBRE. Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland 
Questo ampio studio comparativo sulla popolazione islandese ha mostrato che la risposta umorale non è diminuita entro 4 mesi dall'infezione, che al 44% delle persone che erano state infettate non era stata diagnosticata la qPCR e che il rischio di morte per infezione era dello 0,3%.

Per saperne di più, consulta:

	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su BMJ
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Lancet
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Jama

Covid: la risposta alla domanda "quando avremo il vaccino?"

“When Will We Have a Vaccine?” — Understanding Questions and Answers about Covid-19 Vaccination
La domanda di tutti "quando avremo il vaccino?" sottointende tre domande: quando ci sarà un vaccino efficace e sicuro, quando saremo vaccinati, quando si potrà tornare a una vita come quella di prima. Alla prima domanda ha già pensato la FDA fornendo alle ditte produttrici una linea guida contenente tutte le necessarie indicazioni perché il vaccino sia efficace e sicuro. La terza domanda ha una risposta numerica: quando saranno vaccinati in USA almeno 200 milioni di persone e nel mondo almeno 5,6 miliardi. La risposta alla seconda domanda è invece politica e riguarda le priorità di somministrazione e le regole di una giustiziia sociale che, almeno negli USA cui questo articolo di opinione fa riferimento, non c'è. A questo aspetto ed alla prevedibile opposizione al vaccino da parte di alcuni gruppi è dedicato l'articolo.

Appendicite acuta: antibiotici o appendicetomia

A Randomized Trial Comparing Antibiotics with Appendectomy for Appendicitis
CODA (Comparison of the Outcomes of antibiotic Drugs and Appendectomy, CODA) è il più ampio trial (25 Centri USA) per il confronto tra terapia antibiotica e l'intervento per l'appendicite acuta. La randomizzazione riguarda 1552 soggetti adulti (414 con appendicoliti), dei quali 776 trattati con antibiotici (47% non in Ospedale ) e 776 operati di appendicetomia. End point primario la valutazione della qualità della vita (questionario EQ-5D) a 30 giorni e secondario la necessità di intervento dei soggetti trattati con antibiotici. La qualità della vita è risultata comparabile, mentre nel 30% di quelli trattati con antibiotico si è reso necessaria la chirurgia. La presenza di appendicoliti fa propendere per la necessità di intervento.

Riscaldamento globale e pandemia: effetto delle catastrofi sulla salute

The Climate Crisis and Covid-19 — A Major Threat to the Pandemic Response
Da diversi Istituti Scientifici di Harvard una sintesi dei due fondamentali rischi per gli USA, riscaldamento atmosferico e sue conseguenze (uragani, incendi ecc.) e la pandemia, e gli effetti combinati di questi sulla salute. In terza pagina uno schema con indicate le strategie di intervento per una risposta immediata.

Covid-19 al microscopio elettronico

SARS-CoV-2 Infection of Airway Cells
Scansione elettronica in laboratorio dell'invasione virale COVID di una cellula bronchiale ciliata.

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Nella sezione dedicata all'epidemia di Covid-19 il NEJM offre una "collection" di articoli e altre risorse, tra cui rapporti clinici, linee guida di gestione e commenti. Sono molti gli articoli che escono quotidianamente e aggiornano le conoscenze sulla malattia.

Qui sotto il repository degli articoli segnalati da NBST nel primo anno dell'epidemia da maggio ad agosto 2020.


Campioni di saliva per rilevare l'infezione da SARS-CoV-2
28 AGOSTO. Saliva or Nasopharyngeal Swab Specimens for Detection of SARS-CoV-2
In questa lettera, i ricercatori riferiscono che i campioni di saliva e i campioni di tampone nasofaringeo avevano una sensibilità simile nel rilevamento dell'RNA di SARS-CoV-2 in soggetti sia sintomatici che asintomatici.

Fare prevenzione nell'era post Covid
12 AGOSTO. Covid-19 and the Mandate to Redefine Preventive Care
Nel definire la nuova normalità per l'assistenza ambulatoriale nell'era Covid, è necessario un nuovo approccio per fornire prevenzione, promozione ed educazione alla salute. Il mancato sviluppo di sistemi alternativi per promuovere la prevenzione basati sull'evidenza scientifica potrebbe peggiorare le disparità di salute evidenziate dalla pandemia.

Differenze razziali nei trial clinici
11 AGOSTO. Racial Disproportionality in Covid Clinical Trials
Per fornire i dati necessari per generalizzare l'efficacia e la sicurezza degli esiti tra i gruppi razziali, gli studi clinici su Covid-19 devono dare la priorità all'inclusione di popolazioni di pazienti che riflettono i dati demografici della pandemia in corso, specialmente negli Stati Uniti.

Coronavirus in Nuova Zelanda
7 AGOSTO. Elimination of Covid-19 Transmission in New Zealand
In Nuova Zelanda una rapida valutazione del rischio basata su evidenze scientifiche e collegata a un'azione precoce e decisiva del governo sono state fondamentali per contenere l'epidemia di Covid-19. Il paese è ora nella fase post-eliminazione, che arriva con le sue incertezze.

Partizionare la curva: restrizioni nei viaggi tra gli Stati
5 AGOSTO. Partitioning the Curve — Interstate Travel Restrictions During the Covid-19 Pandemic
Molte giurisdizioni hanno risposto alla crescente pandemia di Covid-19 monitorando i loro confini. Ma negli Stati Uniti, i tentativi di limitare i viaggi da uno stato all'altro presentano molti problemi legali.

Riapertura scuole: Trump e CDC
29 LUGLIO. Public Health Decision Making during Covid-19 — Fulfilling the CDC Pledge to the American People
Dati certi sui rischi che la riapertura delle scuole comporta per i bambini, gli insegnanti e la comunità rimangono limitati. I bambini sembrano avere meno probabilità di contrarre SARS-CoV-2; dei 149.082 casi negli Stati Uniti segnalati tra il 12 febbraio e il 2 aprile 2020, solo 2572 (1,7%) erano in bambini di età inferiore ai 18 anni, sebbene la possibilità che alcuni bambini siano infetti ma asintomatici, e quindi non testati, non può essere esclusa. Sebbene la maggior parte dei bambini sia colpita lievemente, lo stesso non si può dire per gli insegnanti, i genitori, i nonni e le altre persone che saranno esposte a bambini potenzialmente infetti.
L'articolo prende avvio dal battibecco tra il presidente Trump e il direttore dei CDC sull'apertura di scuole elementari e superiori. Questo scambio tra i leader federali solleva la preoccupazione che durante la risposta all'emergenza, le linee guida riguardanti la sicurezza degli scolari negli Stati Uniti potrebbero basarsi non sui migliori dati scientifici disponibili, ma su considerazioni politiche.

Riapertura delle scuole negli Stati Uniti
29 LUGLIO. Reopening Primary Schools during the Pandemic
Se (e come) riaprire le scuole primarie non è solo una questione scientifica e tecnocratica, ma anche emotiva e morale. Il senso di responsabilità verso i bambini - per lo meno, per proteggerli dalle vicissitudini della vita, incluso il cattivo processo decisionale degli adulti che permettono alle infezioni mortali di sfuggire al controllo - è fondamentale per la collettività. Le aspettative nei confronti del personale scolastico sono altrettanto cariche a livello emotivo e morale. Non è un caso che la maggior parte degli insegnanti della scuola elementare siano donne che dovrebbero sacrificarsi "per il bene dei bambini". Le chiusure scolastiche hanno anche portato un'ingiustizia sociale, economica e razziale, con bambini e famiglie emarginate. Per tutti questi motivi, le decisioni relative alla riapertura delle scuole rimangono complesse e controverse.

Vaccino Covid-19 a base di mRNA nei primati non umani
28 LUGLIO. Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates
Due iniezioni di un vaccino a base di mRNA che codifica la proteina spike SARS-CoV-2 hanno suscitato alti livelli di risposta dell'anticorpo neutralizzante e delle cellule T CD4 Th1 nei macachi rhesus. Due giorni dopo la vaccinazione, gli animali con virus intranasale e intratracheale sono stati testati e la replicazione virale non era rilevabile nel liquido di lavaggio broncoalveolare e nelle secrezioni nasali.

Sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini americani
23 LUGLIO. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents
Comprendere l'epidemiologia e il decorso clinico della sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C) e la sua associazione temporale con Covid-19 è importante, date le implicazioni cliniche e di salute pubblica. Infatti, la sindrome infiammatoria multisistemica associata a SARS-CoV-2 ha portato a malattie gravi e potenzialmente letali in bambini e adolescenti precedentemente sani.
Lo studio segnala 186 pazienti con MIS-C in 26 stati. I casi sono stati inclusi in base a 6 criteri: malattia grave che porta al ricovero, età inferiore a 21 anni, febbre durata per almeno 24 ore, infiammazione accertata in laboratorio, coinvolgimento di organi multisistemici ed evidenza di infezione da SARS-CoV-2 accertata con RT-PCR, test sugli anticorpi o esposizione a persone con Covid-19 nell'ultimo mese.
Per approfondire: Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in New York State

Idrossiclorichina con o senza Azitromicina
23 LUGLIO. Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Covid-19
Studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a tre gruppi, controllato, che ha coinvolto pazienti ospedalizzati con Covid-19 sospetto o confermato che non hanno ricevuto ossigeno supplementare o al massimo 4 litri al minuto di ossigeno supplementare.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere idrossiclorochina con azitromicina, idrossiclorochina da sola o cure usuali. L'outcome primario era lo stato clinico a 15 giorni, valutato su scala a sette livelli. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi nel risultato primario (ClinicalTrials.gov NCT04322123)

Programma Rapid Acceleration of Diagnostics
22 LUGLIO. RADx — Rapid Scaling Up of Covid-19 Testing
Nell'aprile 2020, il Congresso ha stanziato 1,5 miliardi di dollari per l'NIH per aumentare la capacità di test per SARS-CoV-2. L'NIH ha istituito il programma Rapid Acceleration of Diagnostics per supportare lo sviluppo e l'implementazione di test precisi e rapidi. Tra gli obiettivi di RADx c'è quello di aumentare la capacità per poter testare circa il 2% della popolazione degli Stati Uniti (6 milioni di persone) al giorno entro dicembre 2020.

Il trattamento con desametasone 
17 LUGLIO. Dexamethasone Treatment in Covid-19
Tra i pazienti ospedalizzati con Covid-19, il trattamento con desametasone ha comportato una riduzione della mortalità a 28 giorni rispetto alle normali cure, in base al livello di supporto respiratorio che i pazienti stavano ricevendo, indicando una possibile correlazione tra efficacia e stadio dell'infezione. I glucocorticoidi possono modulare la lesione polmonare mediata dall'infiammazione e quindi ridurre la progressione verso l'insufficienza respiratoria e la morte. L'uso del desametasone ha comportato una mortalità a 28 giorni inferiore tra coloro che ricevevano ventilazione meccanica invasiva o ossigeno da solo, ma non tra quelli che non necessitavano supporto respiratorio.

Il ritiro degli Stati Uniti dall'Oms
15 LUGLIO. EDITORIAL. The United States and the WHO
Il 7 luglio 2020, il Presidente ha annunciato che gli Stati Uniti si ritireranno dall'OMS. Barry Bloom e Paul Farmer si uniscono a Eric Rubin nel sottolineare l'importanza particolare dell'OMS durante una pandemia, paragonando il ritiro del supporto con il licenziamento di un pompiere nel mezzo di un incendio.

Come migliorare l'arruolamento nei trial
15 LUGLIO. Improving Clinical Trial Enrollment
Nonostante le barriere alla progettazione, attuazione e completamento degli studi clinici nel bel mezzo di una pandemia, ci sono modi per garantire che gli studi selezionati siano strutturati per massimizzare la possibilità che le domande chiave della ricerca ricevano una risposta definitiva.
Se tutti gli studi registrati su clinictrials.gov a metà giugno raggiungessero il target di arruolamento, meno del 4% di quelli a cui è stato diagnosticato Covid-19 sarebbero arruolati in uno studio randomizzato e controllato. Per far fronte a queste sfide, l'ospedale Massachusetts General Hospital ha istituito un comitato di revisione scientifica centralizzato, oltre alla supervisione etica del comitato di revisione istituzionale, per determinare il portfolio di studi correlati a Covid-19 che sarebbero avviati e per valutare continuamente nuovi studi proposti.

Immunogenicità di un vaccino candidato contro SARS-CoV-2
14 LUGLIO. An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report
Il vaccino mRNA-1273 ha indotto risposte immunitarie anti-SARS-CoV-2 in tutti i partecipanti e non sono stati identificati problemi di sicurezza limitanti la sperimentazione. Questi risultati supportano l'ulteriore sviluppo di questo vaccino. (Finanziato dall'Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive e altri; numero mRNA-1273 ClinicalTrials.gov, NCT04283461).
Due inoculazioni con un nuovo vaccino mRNA anti SARS-CoV-2 che codifica una proteina nel picco del coronavirus hanno indotto alti livelli di anticorpi neutralizzanti il ​​virus in volontari adulti sani. Sono state anche sollecitate risposte a cellule T specifiche del virus. I risultati provvisori hanno indicato che una dose di 100 μg per iniezione massimizzava la risposta immunitaria e minimizzava la reattogenicità del vaccino.

Caso clinico
8 LUGLIO. A Woman Who Died from Covid-19
Una donna di 76 anni è stata ricoverata in ospedale con confusione e ipossiemia. Diversi ospiti nella sua struttura di residenza assistita avevano ricevuto una diagnosi di Covid-19. Il tampone rinofaringeo era positivo per SARS-CoV-2. Il quarto giorno di ospedale si sono sviluppate difficoltà respiratorie; 36 ore dopo, la paziente è deceduta. È stata eseguita l'autopsia.

Ospedali americani in recessione
2 LUGLIO. Are U.S. Hospitals Still “Recession-proof”?
I cambiamenti chiave nei costi per gli ospedali americani li hanno portati a un precipizio economico. Gli ospedali erano vulnerabili alle recessioni economiche prima che venissero rilevati i primi casi di Covid-19 e, salvo eccezioni, rimarranno così a lungo dopo l'epidemia.

Donna con tumore al seno in fase iniziale durante la pandemia
1 LUGLIO. Case record: A 62-Year-Old Woman with Early Breast Cancer during the Covid-19 Pandemic
Una donna di 62 anni è stata valutata per una massa nel seno sinistro durante la pandemia di Covid-19. La mammografia ha rivelato una massa con margini spiculati. L'ecografia ha mostrato una massa solida, di 3,1 cm per 1,5 cm per 1,2 cm e normali linfonodi ascellari sinistri. È stata eseguita una biopsia con ago del nucleo e sono state prese le decisioni per il trattamento.

Garantire i vaccini contro SARS-CoV-2
26 GIUGNO. Ensuring Uptake of Vaccines against SARS-CoV-2
Sebbene un vaccino SARS-CoV-2 abbia bisogno di mesi o anni, ora è il momento di sviluppare una strategia politica per garantire l'assunzione del vaccino, inclusa la considerazione dei criteri chiave per determinare quando la vaccinazione è appropriata.

Fattori genetici coinvolti nello sviluppo di Covid-19
20 GIUGNO. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure
Vi è una notevole variazione nel comportamento della malattia nei pazienti infetti da SARS-CoV-2. L'analisi dell'associazione genomewide può consentire l'identificazione di potenziali fattori genetici coinvolti nello sviluppo di Covid-19.

Vaccini a RNA 
18 GIUGNO. Amplifying RNA Vaccine Development
Con l'emergere della pandemia, un vaccino mRNA è stato il primo ad entrare negli studi clinici, con i primi volontari che hanno ricevuto il vaccino dopo 10 settimane dal rilascio della sequenza genetica di SARS-CoV-2. I vaccini ad acido nucleico sono oggi una grande speranza per risolvere questa crisi. Questa non è una sorpresa. Fin dalla loro prima idea, i vaccini ad acido nucleico sono stati riconosciuti come una possibile soluzione per una rapida risposta pandemica sia per la necessità della sola sequenza di un agente patogeno per generare il vaccino che per la sua semplicità nella produzione.


Ritorno al lavoro in una pandemia in corso: le sfide
18 GIUGNO. Challenges of “Return to Work” in an Ongoing Pandemic
Gli autori discutono delle sfide di salute pubblica affrontate che devono affrontare le aziende nel prevenire la trasmissione di Covid-19 tra i loro lavoratori e i clienti. Vengono inoltre discussi i vantaggi e i limiti delle strategie per ridurre la trasmissione, che vanno da semplici misure come il distanziamento sociale a misure più costose e complesse come test e tracciabilità dei contatti.

Storia dell'infezione asintomatica SARS-CoV-2
12 GIUGNO. Natural History of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection
Lo scoppio sulla nave da crociera Diamond Princess ha portato all'identificazione di 96 persone infette da SARS-CoV-2 ma asintomatiche. Questo rapporto descrive il loro corso durante l'isolamento, con un'attenta osservazione e test seriali per il virus.

Analisi del cervello all'autopsia di pazienti deceduti per Covid
12 GIUGNO. Brain Autopsy Series in Patients with Covid-19
Diciotto cervelli di pazienti che sono morti da 0 a 32 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi dell'infezione da SARS-CoV-2 hanno mostrato cambiamenti ipossico-ischemici ma nessuna encefalite, meningite, ictus o alterazioni di bulbi o tratti olfattivi. Sono state rilevate basse cariche virali mediante RT-PCR quantitativa in alcune sezioni del cervello e nessun virus è stato mostrato dall'analisi immunoistochimica.

Covid e diabete
12 GIUGNO. Diabetes and Covid-19
Il diabete è associato ad un aumentato rischio di Covid-19 grave. Il diabete di nuova insorgenza e complicanze metaboliche del diabete preesistente, tra cui chetoacidosi diabetica e iperosmolarità, per le quali sono garantite dosi molto elevate di insulina, sono state osservate in pazienti con Covid-19.

Test falsi negativi per infezione da SARS-CoV-2
5 GIUGNO. False Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection — Challenges and Implications
I test diagnostici per SARS-CoV-2 aiuteranno a riaprire in sicurezza gli USA, ma solo se i test sono altamente accurati. Numerosi passaggi devono essere adottati dai produttori e dall'FDA per garantire che i test offrano una guida affidabile per quanto riguarda la probabilità di diffondere l'infezione.

Aspettando la certezza sui test anticorpali
5 GIUGNO. Waiting for Certainty on Covid-19 Antibody Tests — At What Cost?
Nonostante la nostra incapacità di garantire l'accuratezza di un processo di certificazione dell'immunità, la mancata azione per identificare le persone che potrebbero tornare in sicurezza sul posto di lavoro è di per sé un'azione che comporta profondi costi e conseguenze sulla salute.

Idrossiclorochina come profilassi post-esposizione
3 GIUGNO. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo negli Stati Uniti e in alcune parti del Canada per testare l'idrossiclorochina come profilassi post-esposizione. Sono stati arruolati per lo studio 821 partecipanti asintomatici. Complessivamente, l'87,6% dei partecipanti (719 su 821) ha riportato un'esposizione ad alto rischio con un contatto Covid-19 confermato. L'incidenza di nuove malattie compatibili con Covid-19 non differiva significativamente tra i partecipanti che ricevevano idrossiclorochina (49 su 414 [11,8%]) e quelli che ricevevano placebo (58 su 407 [14,3%]). Gli effetti collaterali erano più comuni con l'idrossiclorochina rispetto al placebo (40,1% vs. 16,8%), ma non sono state riportate reazioni avverse gravi.
Dopo un'esposizione ad alto o moderato rischio di Covid-19, l'idrossiclorochina non ha prevenuto malattie compatibili con Covid-19 o confermato l'infezione, se usata come profilassi post-esposizione entro 4 giorni dall'esposizione.

Tamponi per la SARS-CoV-2: quale zona prediligere?
3 GIUGNO. Patient-Collected Swabs for SARS-CoV-2 Testing
I tamponi di lingua, naso e turbinati medi per rilevare la SARS-CoV-2 sono stati raccolti da 530 pazienti ambulatoriali prima che un operatore sanitario raccolse i tamponi rinofaringei da questi pazienti. Sia i campioni dei turbinati medi che quelli nasali raccolti dai pazienti stessi possono essere clinicamente accettabili, con una sensibilità stimata superiore al 90%.

Remdesivir per 5 o 10 giorni
27 MAGGIO. ARTICOLO ORIGINALE. Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19
Uno studio randomizzato ha confrontato una somministrazione di 5 giorni di remdesivir per via endovenosa con una di 10 giorni in pazienti con polmonite Covid-19 e ipossiemia che non stavano ancora ricevendo ventilazione meccanica e non ha mostrato differenze significative nei risultati relativi alla durata del trattamento.
Pazienti neri e pazienti bianchi con Covid-19
27 MAGGIO. Hospitalization and Mortality among Black Patients and White Patients with Covid-19
Uno studio di coorte retrospettivo ha analizzato i dati di un sistema sanitario della Louisiana la cui popolazione è nera non ispanica al 31%. Un totale del 76,9% dei pazienti ricoverati in ospedale con Covid-19 e il 70,6% di quelli deceduti per malattia erano neri. La razza nera non era associata a una maggiore mortalità in ospedale dopo aggiustamento per le caratteristiche basali dei pazienti.

Politica di assistenza per le nursing home post Covid-19
27 MAGGIO. Long-Term Care Policy after Covid-19 — Solving the Nursing Home Crisis
Covid-19 ha messo in luce le crepe nel sistema statunitense di fornitura e finanziamento delle cure a lungo termine e non esistono soluzioni facili. Abbiamo bisogno di politiche globali che prendano sul serio l'invecchiamento degli americani e lo finanzino di conseguenza e in una gamma più ampia di contesti.

Remdesivir: risultati promettenti in un report preliminare
22 MAGGIO. Remdesivir for Covid-19 — Preliminary Report
In questo studio randomizzato in doppio cieco su 1063 adulti ricoverati in ospedale con Covid-19, una sommiinistrazione di 10 giorni di remdesivir per via endovenosa è stata superiore al placebo nel ridurre i tempi di recupero. Le stime della mortalità a 14 giorni erano del 7,1% nel gruppo remdesivir e dell'11,9% nel gruppo placebo.

Come procede la ricerca di farmaci anti Covid-19
20 MAGGIO. Dynamic Developments in Screening Candidate Drugs
Abbiamo urgentemente bisogno di farmaci efficaci per la malattia Covid-19, ma qual è il modo più rapido per trovarli? Un approccio è quello di sperare che i farmaci che hanno funzionato contro un virus diverso (come l'epatite C o l'Ebola) funzionino anche contro Covid-19. In alternativa, possiamo essere razionali e specificamente colpire le proteine ​​della SARS-CoV-2 in modo da interrompere il suo ciclo di vita. Le simulazioni di dinamica molecolare insieme allo screening virtuale ad alta produttività forniscono un mezzo per una rapida valutazione dei farmaci esistenti per l'attività antivirale. Gli autori spiegano come questi metodi servono nella ricerca di farmaci per il trattamento di Covid-19.

Angiogenesi e Covid-19
21 MAGGIO. ARTICOLO ORIGINALE. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19
L'esame dell'autopsia dei polmoni di sette pazienti deceduti a causa di Covid-19 ha mostrato angiogenesi intussusceptive con maggiore profusione rispetto a quella riscontrata nei polmoni di pazienti deceduti per influenza o in polmoni non infetti respinti per trapianto.

Modelli epidemiologici meccanicistici
16 MAGGIO. PERSPECTIVE. Wrong but Useful
I modelli epidemiologici meccanicistici sono progettati per aiutarci a esaminare sistematicamente le implicazioni di varie ipotesi su un processo altamente non lineare che è difficile da prevedere usando solo l'intuizione. Utilizzati in modo appropriato, possono aiutarci a guidare questa pandemia.

USA, prendersi cura dei primi soccorritori Covid-19
13 MAGGIO. Preventing a Parallel Pandemic
Proprio come quando il paese si è radunato per prendersi cura dei primi soccorritori dell'11 settembre che hanno sofferto di effetti a lungo termine sulla salute, dobbiamo assumerci la responsabilità del benessere dei primi soccorritori clinici di Covid-19 - ora e nel lungo periodo.

Discriminazioni di colore nelle cure
13 MAGGIO. Inequity in Crisis Standards of Care
I recenti standard statali di assistenza per le crisi che forniscono un processo daltonico per determinare se un paziente con insufficienza respiratoria Covid-19 vive o muore sono allarmanti, poiché le politiche daltoniche provocano una discriminazione nei confronti delle comunità di colore.

Organotropismo di SARS-CoV-2
13 MAGGIO. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2
In questa serie di autopsie, gli autori hanno scoperto che SARS-CoV-2 ha un organotropismo che va oltre il tratto respiratorio, include reni, cuore, fegato e cervello. Essi ipotizzano che l'organotropismo influenzi il decorso della malattia di Covid-19 e, eventualmente, aggravi condizioni preesistenti.


Cuore polmonare acuto in pazienti con Covid-19
6 MAGGIO. CORRESPONDENCE. COVID-19 CASES. Acute Cor Pulmonale in Covid-19
Sono descritti cinque casi di cuore polmonare acuto in pazienti con Covid-19. Sebbene la tromboembolia polmonare acuta fosse la causa più 
probabile di insufficienza ventricolare destra, non è stata definitivamente confermata in tutti i casi. Il cuore polmonare acuto che causa shock ostruttivo deve essere incluso nella diagnosi differenziale nei pazienti in condizioni critiche con Covid-19. Un video mostra i risultati cocardiografici in uno dei pazienti.

Riduzione dell'uso di imaging per stroke
8 MAGGIO. CORRESPONDENCE. Use of Stroke Imaging during the Covid-19 PandemicPandemic
Gli autori hanno esaminato un database di imaging utilizzato per determinare se i pazienti con ictus acuto erano idonei a sottoporsi a trombectomia endovascolare. Hanno riscontrato una riduzione del 39% nell'uso quotidiano di questa imaging da un periodo prepandemico di 29 
giorni nel febbraio 2020 a un periodo di pandemia precoce di 14 giorni da fine marzo a inizio aprile.

Idrossiclorochina sì o no?
7 MAGGIO. Observational Study of Hydroxychloroquine in Covid-19
Tra i 1376 pazienti con Covid-19 ricoverati in un ospedale di New York City, il 59% è stato trattato con idrossiclorochina. I pazienti selezionati per il trattamento erano i più gravemente malati. Dopo aggiustamento per le caratteristiche basali dei pazienti, non vi era alcuna associazione significativa tra l'uso di idrossiclorochina e intubazione o morte (hazard ratio, 1,04; IC al 95%, da 0,82 a 1,32).
Per approfondire leggi l'editoriale The Urgency of Care during the Covid-19 Pandemic — Learning as We Go

Studio su lopinavir-ritonavir: nessun beneficio oltre alle cure standard
7 MAGGIO. Oral Lopinavir–Ritonavir for Severe Covid-19
Ricercatori cinesi riportano i risultati di uno studio clinico randomizzato in aperto di lopinavir-ritonavir per il trattamento di Covid-19 su 199 pazienti adulti infetti. L'end point primario era il tempo al miglioramento clinico. Nei pazienti adulti ospedalizzati con Covid-19 grave, non è stato osservato alcun beneficio con il trattamento con lopinavir-ritonavir oltre alle cure standard. Prove future in pazienti con malattia grave possono aiutare a confermare o escludere la possibilità di un beneficio terapeutico.


La triste lezione della provincia di Bergamo
5 MAGGIO. CORRESPONDENCE. Adaptations and Lessons in the Province of Bergamo
Un ospedale nella regione più colpita dell'Italia ha dovuto gestire un numero sempre crescente di ricoveri giornalieri per Covid-19 dopo che le risposte ritardate nella provincia hanno permesso una rapida diffusione del virus.
All'inizio dell'epidemia, il 25% dei medici dello staff (indipendentemente dalla loro specialità) è stato riassegnato all'unità Covid-19, una cifra che è aumentata progressivamente al 70% nelle settimane successive. Formazione sulla gestione di Covid-19 è stata fornita a tutto il personale ospedaliero: più di 1500 persone sono state formate in 1 settimana.
Dall'esperienza di Bergamo possono essere tratte due lezioni principali. Innanzitutto, tutti gli operatori sanitari negli ospedali, nelle case di cura e nella comunità avrebbero dovuto essere testati per Covid-19 e quelli positivi avrebbero dovuto essere isolati, anche se asintomatici. I medici sono stati inizialmente trascurati durante i tentativi di identificare e isolare le persone infette, che si concentravano su pazienti malati. Per questo motivo, e poiché i dispositivi di protezione individuale non sono stati resi immediatamente disponibili, specialmente per i medici di famiglia, sono morti 19 medici nella provincia di Bergamo (tra i 62 e i 74 anni).

Tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato nei pazienti con Covid-19
5 MAGGIO. CORRESPONDENCE. Prolonged aPTT in Patients with Covid-19
In questo studio, il 20% dei pazienti con Covid-19 ha avuto un prolungato tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). Nel 90% di questi casi, la causa era il lupus anticoagulante, senza sanguinamento associato. I pazienti con Covid-19 sono sensibili alle trombosi. La presenza di un aPTT prolungato non dovrebbe, in generale, essere considerata una controindicazione all'anticoagulazione.

 Sistema renina-angiotensina-aldosterone e Covid-19

1 MAGGIO. Renin–Angiotensin–Aldosterone System Blockers and Covid-19
Questo studio caso-controllo basato sulla popolazione del nord Italia mostra che l'uso di ACE-inibitori e ARB è più frequente tra i pazienti con Covid-19 a causa di una maggiore prevalenza di malattie cardiovascolari. Tuttavia, non vi sono prove che ACE-inibitori e ARB influenzino il rischio di Covid-19.

1 MAGGIO. RAAS Inhibitors and Risk of Covid-19
Si teme che i pazienti che assumono bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone abbiano un rischio maggiore di Covid-19, poiché l'enzima 2 che converte l'angiotensina è un recettore del virus. Questo studio non ha mostrato alcun aumento della probabilità di test Covid-19 positivo o di Covid-19 grave in pazienti che assumono una delle cinque classi comuni di farmaci antiipertensivi.

1 MAGGIO. Covid-19, Cardiovascular Disease, and Drug Therapy
Sono stati analizzati i dati di 8910 pazienti ricoverati in ospedale con una diagnosi di Covid-19. La malattia cardiovascolare era associata ad un aumentato rischio di morte in ospedale. Né l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, né l'uso di bloccanti del recettore dell'angiotensina sono stati associati ad un aumentato rischio di morte in ospedale.

1 MAGGIO. EDITORIAL. RAAS Inhibitors and Covid-19
I redattori commentano tre articoli del Journal che forniscono dati di osservazione sul fatto che gli ACE-inibitori e gli ARB siano dannosi nel contesto dell'epidemia di Covid-19. Nessuno dei tre studi ha mostrato prove di danno sull'uso continuato di questi agenti.

Per saperne di più, consulta:

	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su BMJ
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Lancet
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Jama

immagine: it.freepik.com

Ictus ischemico acuto: punti clinici chiave, aree di incertezza, raccomandazioni

Acute Ischemic Stroke
Ogni anno negli Stati Uniti, circa 700mila persone hanno un ictus ischemico acuto. Prima dei trattamenti moderni, la mortalità precoce era del 10%. Tra i sopravvissuti, la metà presentava deficit neurologici da moderati a gravi e un quarto dipendeva dagli altri. Il trattamento per i pazienti con ictus ischemico acuto è guidato dal tempo che intercorre dall'inizio dell'ictus, dalla gravità del deficit neurologico e dai risultati di neuroimaging. I trattamenti raccomandati in pazienti selezionati comprendono trombolisi endovenosa con alteplase e trombectomia meccanica.
È importante comprendere le opzioni terapeutiche per l'ictus ischemico acuto e assicurare la tempestiva somministrazione di cure.

Linee guida recenti sullo Stroke ischemico:

• European Stroke Organisation (ESO) - European Society for Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT). Guidelines on Mechanical Thrombectomy in Acute Ischaemic Stroke, 2019Stroke, 2019
• NICE. Stroke and transient ischaemic attack in over 16s: diagnosis and initial management, 2019
• American Heart Association/American Stroke Association. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke.
• Canadian Stroke Best Practice Recommendations for Acute Stroke Management: Prehospital, Emergency Department, and Acute Inpatient Stroke Care, Update 2018

Lesioni da ingestione di sostanze caustiche

Ingestion of Caustic Substances
Review sulle lesioni (v. tabella 2) da caustici (lisciva, candeggina, ammoniaca, acido solforico, acido cloridrico, altri) (v. tabella 1) e loro trattamento.

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Nella sezione dedicata all'epidemia di Covid-19 il New England Journal of Medicine offre una "collection" di articoli e altre risorse, tra cui rapporti clinici, linee guida di gestione e commenti. Sono molti gli articoli che escono quotidianamente e aggiornano le conoscenze sulla malattia.

Qui sotto il repository degli articoli segnalati da NBST nel primo anno dell'epidemia da gennaio ad aprile 2020.


Italia, studio: arresto cardiaco dopo le dimissioni
29 APRILE. CORRESPONDENCE. Out-of-Hospital Cardiac Arrest during the Covid-19 Outbreak in Italy
Dal 21 febbraio al 1 aprile 2019, sono stati segnalati in totale 229 casi di arresto cardiaco extraospedaliero in quattro province della Lombardia, Italia. Nello stesso periodo del 2020 (i primi 40 giorni dell'epidemia di Covid-19), sono stati segnalati 362 casi, con un aumento del 58%. Degli altri 133 casi nel 2020, in totale 103 sono stati sospettati o diagnosticati Covid-19.

Equilibrio clinico
28 APRILE. PERSPECTIVE. Covid-19 — A Reminder to Reason
Di fronte a una crisi, Iacocca, defunto dirigente di una compagnia automobilistica, una volta disse: “Quindi cosa facciamo? Nulla. Qualcosa… . Se lo roviniamo, ricominciamo. Proviamo qualcos'altro. Se aspettiamo di aver soddisfatto tutte le incertezze, potrebbe essere troppo tardi ". Allo stesso modo, nel calore della Grande Depressione, Franklin Roosevelt ha commentato: “Prendiamo un metodo e proviamolo. Se falliamo, ammettiamolo francamente e proviamo altro. Ma assolutamente, proviamo qualcosa". Sebbene un approccio di prova ed errore possa essere appropriato negli affari e nella politica, potrebbe essere applicato al processo decisionale medico durante una pandemia?
Di fronte alla pandemia da Covid-19, i clinici si sentono in dovere di fare qualcosa per i loro pazienti. Ma occorre mantenere un sano scetticismo e ricordare il principio di equilibrio clinico, in particolare quando si considerano interventi che potrebbero causare danni.

Caso clinico: ictus in paziente giovane
28 APRILE. CORRESPONDENCE. Stroke in Young Patients with Covid-19
In un periodo di 2 settimane cinque pazienti di età inferiore ai 50 anni con ictus e infezione da Covid-19 si sono presentati in clinica a New York City. Gli autori riportano le caratteristiche cliniche dei pazienti, inclusa la presenza o assenza di sintomi di Covid-19.

Sindrome coronarica acuta negli ospedali del Nord Italia
28 APRILE. CORRESPONDENCE. Acute Coronary Syndrome during Covid-19 Outbreak
Durante l'epidemia di Covid-19 nel nord Italia, la frequenza giornaliera di ricoveri per sindrome coronarica acuta in 15 ospedali era significativamente inferiore alla frequenza durante due intervalli di controllo (13,3 ricoveri contro 18,0 e 18,9 ricoveri per i due periodi di controllo).

Trasmissione di Covid-19 in struttura infermieristica specializzata 
24 APRILE. Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections and Transmission in a Skilled Nursing Facility
La grave infezione da SARS-CoV-2 può diffondersi rapidamente all'interno di strutture infermieristiche specializzate. Dopo l'identificazione di un caso di Covid-19 in una struttura, abbiamo valutato la trasmissione e valutato l'adeguatezza dello screening basato sui sintomi per identificare le infezioni nei residenti.
Più della metà dei residenti con risultati positivi del test erano asintomatici al momento del test e molto probabilmente hanno contribuito alla trasmissione. Le strategie di controllo delle infezioni focalizzate esclusivamente sui residenti sintomatici non erano sufficienti per impedire la trasmissione dopo l'introduzione della SARS-CoV-2 in questa struttura.



Caso clinico
24 APRILE. Mild or Moderate Covid-19
Un uomo di 73 anni con ipertensione e malattia polmonare ostruttiva cronica chiama per riferire di aver avuto la febbre (temperatura massima, 38,3°C) e una tosse secca negli ultimi 2 giorni. Nota che la sua mancanza di respiro è peggiorata. I suoi farmaci includono losartan e glucocorticoidi per via inalatoria. Vive da solo. Come dovrebbe essere valutato? Se ha la malattia Covid-19, causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2, come dovrebbe essere trattato?

Covid-19 in un neonato
22 APRILE. CORRESPONDENCE. COVID-19 CASES. Late-Onset Neonatal Sepsis with Covid-19
Le condizioni di un bambino di 3 settimane con congestione nasale, tachipnea e ridotta alimentazione si sono aggravate, ha subito intubazione e ha ricevuto supporto emodinamico nell'unità di terapia intensiva pediatrica. La radiografia del torace mostrava opacità lineari bilaterali e il tampone nasale era positivo per SARS-CoV-2.

Sindrome di Guillain-Barré
18 APRILE. CORRESPONDENCE. Guillain–Barré Syndrome with Covid-19
Sono descritti cinque pazienti con sindrome di Guillain-Barré da 5 a 10 giorni dopo l'inizio di Covid-19. Tre presentavano una grave debolezza e uno schema assonale negli studi elettrofisiologici e due presentavano livelli normali di proteine ​​nel liquido cerebrospinale. Il virus non è stato trovato nel liquido cerebrospinale.

Sopraslivellamento del tratto ST
18 APRILE. CORRESPONDENCE. ST-Segment Elevation in Covid-19
Diciotto pazienti con Covid-19 hanno presentato un aumento del segmento ST su ECG o lo hanno sviluppato durante il ricovero in ospedale. Otto pazienti hanno ricevuto una diagnosi di infarto miocardico acuto e 10 avevano un danno miocardico non coronarico. Tredici pazienti sono morti in ospedale.

Video per raccolta dei campioni con tamponi
17 APRILE. VIDEOS IN CLINICAL MEDICINE. How to Obtain a Nasopharyngeal Swab Specimen
La raccolta di campioni dalla superficie della mucosa respiratoria con tamponi rinofaringei è una procedura utilizzata per diagnosticare Covid-19, nonché altre infezioni virali respiratorie e alcune infezioni batteriche negli adulti e nei bambini. Questo video descrive la raccolta di campioni per il rilevamento di Covid-19.

Immunità per persone anziane
17 APRILE. PERSPECTIVE. Covid-19 and Immunity in Aging Populations
Mentre miliardi di dollari confluiscono negli sforzi di ricerca e sviluppo volti a controllare la SARS-CoV-2, la risposta alla pandemia rimane ostacolata dalla nostra limitata comprensione di come generare un'immunità efficace, in particolare nelle popolazioni che invecchiano.

USA: cure durante la crisi
17 APRILE. PERSPECTIVE. Covid-19 and the Need for Health Care Reform
Il modo patchwork di governare e pagare per l'assistenza sanitaria negli Stati Uniti si sta svelando in questo momento di crisi, lasciando milioni di persone vulnerabili e richiedendo un'azione politica rapida e coordinata per garantire l'accesso a cure a prezzi accessibili.

Covid-19 a New York City
17 APRILE. CORRESPONDENCE. Covid-19 in New York City
In questa serie di 393 pazienti consecutivi ricoverati con Covid-19 in due ospedali di New York City dal 5 al 27 marzo, un terzo dei pazienti ha ricevuto ventilazione meccanica invasiva, il 10% dei pazienti è deceduto e il 24% era ancora ricoverato il 10 aprile

Goccioline mentre si parla
15 APRILE. CORRESPONDENCE. Oral Fluid Droplets Generated during Speech
In questo esperimento, i ricercatori hanno usato un laser in una scatola scura per visualizzare le goccioline che sono state generate durante il discorso. Le goccioline diminuivano di numero in un discorso più breve e venivano quasi eliminate quando la bocca del relatore era coperta da un panno umido (mostrato in un video).

Goccioline mentre si parla
15 APRILE. CORRESPONDENCE. Aerosols and Transmission of SARS-CoV-2
Con riferimento alla lettera sull'uso della diffusione della luce laser per visualizzare le goccioline che emanano durante un discorso, questo autore descrive la natura degli aerosol e il loro potenziale di trasmissione di SARS-CoV-2.

Hong Kong
15 APRILE. CORRESPONDENCE. From a Sprint to a Marathon in Hong Kong
Leung e colleghi di Hong Kong descrivono le loro azioni dopo essere stati avvisati per la prima volta di un gruppo di casi di polmonite atipica a Wuhan. La figura mostra l'evoluzione dell'epidemia e le risposte fino ad oggi a Hong Kong.

Trombocitopenia
15 APRILE. CORRESPONDENCE. Immune Thrombocytopenic Purpura and Covid-19.
Trombocitopenia immunitaria con porpora degli arti inferiori, sanguinamento della mucosa e microemorragia cerebrale sviluppata durante il decorso clinico in una donna di 65 anni con infezione da SARS-CoV-2.

Terapie per Covid-19
14 APRILE. PERSPECTIVE. Drug Evaluation during the Covid-19 Pandemic
La ricerca di una terapia per Covid-19 sta mettendo alla prova la capacità degli Stati Uniti di sviluppare, testare e distribuire rapidamente farmaci ed evidenzia come i processi di valutazione e approvazione dei farmaci possano andare storti durante una crisi di salute pubblica.

Covid-19 in Islanda
14 APRILE. ORIGINAL ARTICLE. SARS-CoV-2 in Iceland
Nonostante l'implementazione tempestiva dei test per il virus SARS-CoV-2, uno schema di tracciamento dei contatti e misure di distanziamento sociale, l'infezione si è diffusa in Islanda. Tuttavia, non è stato riscontrato alcun aumento nella percentuale di persone infette tra il 13 marzo e il 4 aprile 2020.

Best practice a New York
13 APRILE. CORRESPONDENCE. Staying Ahead of the Wave
Questo rapporto di un ospedale colpito a Long Island, New York, spiega come l'epidemia di coronavirus abbia portato a una rapida innovazione. L'ED ha istituito un'unità di triage e trattamento e un processo a flusso diviso per accelerare l'assistenza. È stato trovato il modo di produrre schermi facciali e disinfettante per le mani e di sterilizzare i respiratori N95 usati.

Donne in gravidanza asintomatiche
13 APRILE. CORRESPONDENCE. SARS-CoV-2 Testing in Obstetrical Patients
Tra le 215 donne in gravidanza che sono state ricoverate in un ospedale di New York per il parto e che sono state sottoposte a test per SARS-CoV-2, più di una su otto donne asintomatiche ha avuto risultati positivi e inoltre la maggior parte delle donne con Covid-19 erano asintomatiche.

Remdesivir
10 APRILE. ORIGINAL ARTICLE. Compassionate-Use Remdesivir for Severe Covid-19
Una coorte di pazienti con Covid-19 grave ha ricevuto un trattamento con remdesivir secondo un protocollo di uso compassionevole. È stato osservato un miglioramento dello stato di supporto dell'ossigeno nel 68% dei pazienti e la mortalità complessiva è stata del 13% su un follow-up mediano di 18 giorni.
Aborti in USA
9 APRILE. Abortion during the Covid-19 Pandemic
I governatori di diversi stati USA hanno classificato le procedure di aborto come "elettive" o "non essenziali" e hanno ordinato di interrompere la maggior parte degli aborti chirurgici durante l'epidemia di Covid-19.

Coagulopatia
8 APRILE. CORRESPONDENCE. Coagulopathy in Critical Illness with Covid-19
Gli autori descrivono un uomo di 69 anni con Covid-19 diagnosticato nel gennaio 2020 a Wuhan, in Cina, insieme ad altri due pazienti critici con Covid-19 che sono stati visti anche nella stessa unità di terapia intensiva. La coagulopatia e gli anticorpi anti-fosfolipidi sono stati osservati in tutti e tre i pazienti.

Anziani
7 APRILE. PERSPECTIVE. Age, Complexity, and Crisis
L'impatto fuori misura di Covid-19 sugli anziani ha messo a nudo l'approccio della medicina obsoleto, spesso inefficace o dannoso, alla cura dei pazienti che rappresentano la fascia di età in più rapida crescita del pianeta e le generazioni che richiedono più spesso assistenza sanitaria.

Pazienti oncologici
7 APRILE. Between Scylla and Charybdis
Mentre le morti per Covid-19 sono aumentate, molti pazienti affetti da cancro hanno difficoltà a elaborare il tasso di mortalità nel contesto di tutte le altre statistiche citate dai loro oncologi. La chemioterapia, difficilmente desiderabile nel migliore dei casi, potrebbe non essere mai stata meno attraente.

Protezione per intubazione
3 APRILE. Protective Shield for Intubation
Una scatola in plexiglass a quattro lati con fori di accesso è stata utilizzata per fornire protezione aggiuntiva a un operatore sanitario che esegue l'intubazione. La scatola ha ridotto la quantità di materiale espulso dal paziente con colpi di tosse simulati che è finita sull'operatore. Questa lettera è accompagnata da un video che mostra la simulazione.

Stati Uniti: azione localizzata
2 APRILE. PERSPECTIVE. Thinking Globally, Acting Locally
La caratteristica distintiva della risposta degli Stati Uniti a Covid-19 è stata l'azione localizzata contro una minaccia globale. Sotto il nostro sistema federalista, cosa può fare di più il governo per promuovere una risposta unificata, in particolare per quanto riguarda gli approcci di mitigazione nella comunità?

Stati Uniti: sistema sanitario ai limiti
2 APRILE. PERSPECTIVE. Covid-19 and Health Care’s Digital Revolution
Di fronte alla pandemia di Covid-19, gli americani si stanno spingendo ai limiti il loro sistema sanitario. Sembra chiaro che abbiamo bisogno di un'immediata rivoluzione digitale, perseguita su più fronti, per affrontare questa crisi.

Covid-19 nelle carceri 
2 APRILE.PERSPECTIVE. Flattening the Curve for Incarcerated Populations
Le persone negli istituti detentivi del sistema giudiziario degli Stati Uniti sono già state colpite dalla SARS-CoV-2 e una preparazione migliore è essenziale per ridurre al minimo l'impatto di questa pandemia sulle persone incarcerate, sul personale correttivo e sulle comunità circostanti.

Appiattire la curva
1 APRILE. Ten Weeks to Crush the Curve
Harvey Fineberg chiede una campagna forte e mirata per sradicare Covid-19 e delinea sei passi per mobilitare e organizzare la nazione per appiattire la curva all'inizio di giugno.

Medicaid
31 MARZO. Paying for Medicaid - State Budgets and the Case for Expansion in the Time of Coronavirus
Pagare il Medicaid. Di fronte alla pandemia di Covid-19, l'espansione del Medicaid avrebbe rapidamente portato le risorse necessarie nel sistema sanitario e avrebbe immesso dollari federali nelle economie statali. Non richiede nuove infrastrutture o supervisione federale e può salvare vite umane.

Inibitore di RAAS
30 MARZO. Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19
Inibitori di RAAS in pazienti con Covid-19. Gli effetti dei bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone sui livelli dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 sono incerti. Gli autori ipotizzano che l'ACE2 possa essere benefico piuttosto che dannoso durante la lesione polmonare da Covid-19 e suggeriscono che la sospensione dell'inibitore di RAAS possa essere dannosa in alcuni pazienti ad alto rischio con Covid-19 noto o sospetto.

Vaccini
30 MARZO. Developing Covid-19 Vaccines at Pandemic Speed
Sviluppo di vaccini Covid-19 a velocità pandemica. Lo sviluppo del vaccino è un processo lungo e costoso. In genere sono necessari più candidati e molti anni per produrre un vaccino autorizzato. A causa dei costi e degli elevati tassi di fallimento, gli sviluppatori in genere seguono una sequenza lineare di passaggi, con più pause per l'analisi dei dati o i controlli del processo di fabbricazione. Lo sviluppo di un vaccino richiede rapidamente un nuovo paradigma pandemico e lo sviluppo di una piattaforma vaccinale di supporto, dal sequenziamento virale agli studi clinici.

Seattle: terapie intensive
30 MARZO. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region — Case Series
Covid-19 - Early ICU Experience, Seattle
Clinici e investigatori riferiscono dei primi 24 pazienti ricoverati in terapia intensiva da nove ospedali della zona di Seattle. Vengono descritti gli aspetti chiave della presentazione clinica, del trattamento e dei risultati.

Bambini poveri
30 MARZO. Feeding Low-Income Children during the Covid-19 Pandemic
Nutrire i bambini a basso reddito durante la pandemia. I programmi del governo degli Stati Uniti assistono quasi 35 milioni di bambini ogni giorno, fornendo nutrimento vitale e assistenza finanziaria alle famiglie bisognose. Interrompendo tali programmi, essenziale nella risposta all'epidemia, sarà l'alimentazione dei bambini delle famiglie a basso reddito.

Immigrati clandestini in USA
27 MARZO. Undocumented U.S. Immigrants and Covid-19
Anni di politiche anti-immigrazione e retorica saranno difficili da invertire, ma è essenziale che l'amministrazione Trump risponda alle esigenze degli immigrati privi di documenti nella sua risposta alla pandemia di Covid-19.

Covid-19 in RSA a Washington
27 MARZO. ORIGINAL ARTICLE. Epidemiology of Covid-19 in a Long-Term Care Facility in King County, Washington
Il 28 febbraio 2020, i funzionari della sanità pubblica nell'area di Seattle sono stati informati di un'infezione da Covid-19 in una struttura di assistenza a lungo termine. Un'indagine ha identificato 167 persone infette associate alla struttura, inclusi residenti, personale sanitario e visitatori; più di un terzo dei 101 residenti identificati è deceduto. Nel contesto di un'escalation rapida dell'epidemia di Covid-19, sono necessarie misure proattive da parte delle strutture di assistenza a lungo termine per identificare ed escludere il personale e i visitatori potenzialmente infetti, monitorare attivamente i pazienti potenzialmente infetti e implementare adeguate misure di prevenzione e controllo delle infezioni per prevenire l'introduzione di Covid-19.

25 MARZO. Novel Coronavirus and Old Lessons
Rafforzare il nostro sistema sanitario per la pandemia di Covid-19 richiede diverse mosse fondamentali, dall'estensione dei test alla protezione e all'incremento della forza lavoro in ambito sanitario. Lungo la strada, dobbiamo imparare le lezioni di questa crisi in modo da poterle applicare a quella successiva.

25 MARZO. Critical Supply Shortages — The Need for Ventilators and Personal Protective Equipment during the Covid-19 Pandemic
Gli ospedali statunitensi stanno già segnalando carenze di attrezzature chiave necessarie per l'assistenza ai pazienti in condizioni critiche con Covid-19, inclusi ventilatori e dispositivi di protezione individuale per il personale medico. Un'adeguata produzione e distribuzione di questi dispositivi e apparecchiature è fondamentale.

23 MARZO. The Toughest Triage — Allocating Ventilators in a Pandemic
Di tutti i dispositivi che dovranno essere razionati durante la pandemia, la ventilazione meccanica sarà la più problematica. Una strategia per evitare il disagio per questo genere di decisioni è quello di utilizzare un comitato di triage per bypassare i medici.

23 MARZO. Fair Allocation of Scarce Medical Resources in the Time of Covid-19
La pandemia di Covid-19 ha già stressato molti sistemi sanitari in tutto il mondo, richiedendo il razionamento di attrezzature mediche e di cura. Gli autori discutono i valori etici applicabili al razionamento delle cure sanitarie e forniscono sei raccomandazioni per l'allocazione delle scarse risorse mediche durante la pandemia.

17 MARZO. NEJM JOURNAL WATCH. Clinical Experience with Critically Ill COVID-19 Patients Is Evolving
Recensione di: Murthy S et al. JAMA dell'11 marzo 2020
Come osservano gli autori in modo appropriato, la nostra attenzione deve essere posta a rallentare il tasso di infezione negli Stati Uniti. Condividere le conoscenze su come prendersi cura della minoranza di pazienti che si ammalano in modo critico è importante. Per la maggior parte, stiamo usando i principi standard per i pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto e insufficienza multiorgano, con una maggiore enfasi sulla protezione degli operatori sanitari.

20. MARZO. Covid-19 and the Stiff Upper Lip — The Pandemic Response in the United Kingdom
Nel corso delle ultime settimane, il mantra britannico per quanto riguarda il Covid-19 è stato "agiremo al momento opportuno secondo la scienza". Anche se gli esperti stanno spingendo il pulsante di panico, l'allarme, se ascoltato, non agirà sul pubblico fino alla terza settimana di marzo.

18 MARZO. SARS-CoV-2 Infection in Children
In questo rapporto, gli investigatori a Wuhan, descrivono la malattia Covid-19 nei bambini di età inferiore ai 16 anni. Di 1391 bambini valutati e testati per un periodo di 4 settimane, 171 (12,3%) sono risultati casi confermati di infezione da SARS-CoV-2. A differenza degli adulti infetti, i bambini sembrano avere un decorso clinico lieve e non sono rare infezioni asintomatiche.

18. MARZO. A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19
Gli investigatori in Cina riportano i risultati di uno studio in aperto, randomizzato clinico di lopinavir-ritonavir per il trattamento di Covid-19 in 199 pazienti adulti infetti. L'end point primario era il tempo di miglioramento clinico.

18 MARZO. Covid-19 — The Law and Limits of Quarantine
La trasmissione del nuovo coronavirus si sta verificando in diverse parti degli Stati Uniti e divieti di viaggio e quarantene obbligatorie da sole non possono porre fine all'epidemia. Molti studiosi di salute pubblica e di legge ritengono che siano necessari strumenti più costruttivi.

18 MARZO. Am I Part of the Cure or Am I Part of the Disease? Keeping Coronavirus Out When a Doctor Comes Home
Un medico si chiede come può proteggere un membro vulnerabile della sua famiglia dai patogeni a cui è esposto nel reparto di emergenza - soprattutto in una rapida diffusione pandemica di un nuovo virus e in mezzo a tante incertezze.

18 MARZO. Facing Covid-19 in Italy
I medici del Nord Italia hanno imparato alcune lezioni dolorose circa il razionamento delle cure durante l'epidemia. Poiché i sistemi sanitari funzionano su principi di assegnazione etici, appare chiaro che solo con la trasparenza e inclusione il grande pubblico può aver fiducia e la cooperazione può essere raggiunta.

17 MARZO. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1
In questa lettera gli investigatori riportano la stabilità di SARS-CoV-2 e SARS-CoV-1 in condizioni sperimentali. La vitalità dei due virus è stata valutata negli aerosol e su plastica, acciaio inossidabile, rame e cartone.

12 MARZO. CORRESPONDENCE. SARS-CoV-2 Infection in Travelers Returning from Wuhan
I dati provenienti da viaggiatori di ritorno da zone con molti casi di Covid-19 possono essere utili nella stima dell'incidenza. Gli autori riportano dati di follow-up di 94 persone che si sono imbarcati un volo di evacuazione da Wuhan, in Cina, a Singapore il 30 aprile 2020.

12 MARZO. CORRESPONDENCE. Detection of Covid-19 in Children in Early January 2020 in Wuhan, China
Un'analisi retrospettiva dei dati di sorveglianza di routine che coinvolgono i bambini ricoverati nel centro di Wuhan, in Cina, per infezione respiratoria accuta ai primi di gennaio 2020 ha rivelato sei casi di Covid-19. Gli autori riportano le caratteristiche cliniche dei bambini e i dati di laboratorio.

12 MARZO. Audio Interview: Making Decisions about Covid-19 Testing and Treatment for Your Patients
In questa intervista condotta il 10 marzo 2020, i redattori discutono le cure di due pazienti ipotetici che si presentano con sintomi equivoci e possono avere Covid-19.

11 MARZO. PERSPECTIVE. Virtually Perfect? Telemedicine for Covid-19
I sistemi sanitari che hanno già investito nella telemedicina sono ben organizzati per assicurare che i pazienti con Covid-19 ricevano le cure di cui hanno bisogno.

27 FEBBRAIO. ORIGINAL ARTICLE. Characteristics of Covid-19 in China
In questo studio, i ricercatori descrivono le caratteristiche cliniche della malattia Covid-19 in una coorte selezionata di 1099 pazienti con malattia confermata in laboratorio in tutta la Cina durante i primi 2 mesi di epidemia.

27 FEBBRAIO. EDITORIAL. Audio Interview: Preparing for the Spread of Covid-19
In questa intervista audio condotta il 24 febbraio 2020, i redattori discutono di ciò che è necessario per bloccare la diffusione del virus al di fuori della Cina, nonché il ruolo del Journal nella diffusione di informazioni critiche.

26 FEBBRAIO. CORRESPONDENCE. Importation and Human-to-Human Transmission of a Novel Coronavirus in Vietnam
Gli autori descrivono la trasmissione del Covid-19 dai genitori, volati da Wuhan ad Hanoi, al figlio, che ha incontrato i genitori nel Vietnam centrale e ha condiviso con loro una camera d'albergo per 3 giorni. I risultati suggeriscono che il periodo di incubazione nel figlio potrebbe essere stato di 3 giorni o meno.

26 FEBBRAIO. PERSPECTIVE. Escaping Pandora’s Box — Another Novel Coronavirus
Le misure di controllo sanitario potrebbero essere in grado di rimettere i demoni Covid-19 nel vaso. In caso contrario, affrontiamo una sfida scoraggiante, pari o forse maggiore di quella posta dalla pandemia di influenza di un secolo fa.

20 FEBBRAIO. ORIGINAL ARTICLE. A Novel Coronavirus in China
Gli autori riportano la scoperta e l'isolamento di un betacoronavirus precedentemente sconosciuto, il settimo membro della famiglia dei coronavirus, a Wuhan in Cina. Vengono descritti i risultati in tre pazienti.

19 FEBBRAIO. CORRESPONDENCE. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients
Gli autori riportano i risultati di un'analisi dei tamponi nasali e della gola di 17 pazienti a Zhuhai, in Cina, che avevano ricevuto una diagnosi di Covid-19. Cariche virali più elevate subito dopo l'insorgenza dei sintomi indicano la necessità di strategie di isolamento diverse da quelle utilizzate per la precedente epidemia di SARS.

18 FEBBRAIO. Evidence of SARS-CoV-2 Infection in Returning Travelers from Wuhan, China
Un gruppo di 126 cittadini tedeschiè stato evacuato da Wuhan a Francoforte dopo lo screening per i sintomi di Covid-19. Dopo una quarantena di 14 giorni ha subito un ulteriore screening a Francoforte. Gli autori hanno scoperto prove di infezione da SARS-CoV-2 nei tamponi della gola di 2 persone evacuate che avevano superato lo screening basato sui sintomi.

12 FEBBRAIO. CORRESPONDENCE. A Locally Transmitted Case of SARS-CoV-2 Infection in Taiwan
Gli autori descrivono la trasmissione del nuovo coronavirus da una donna che viveva da diversi mesi a Wuhan, in Cina, a suo marito, dopo il suo ritorno a casa a Taiwan nel gennaio 2020. Non è stato identificato nessun caso secondario di questa coppia.

11 FEBBRAIO. CORRESPONDENCE. A Thai Taxi Driver with Covid-19
Gli autori descrivono un tassista tailandese che era stato infettato dal nuovo coronavirus, potenzialmente da passeggeri che erano turisti dalla Cina, nel gennaio 2020. L'infezione sembrava non essersi diffusa nella famiglia del tassista o in altri contatti stretti.

31 GENNAIO. ORIGINAL ARTICLE. First U.S. Confirmed Case of 2019-nCoV Infection. M.L. Holshue et al. Un uomo di 35 anni in buona salute che aveva visitato Wuhan, in Cina, si è presentato con tosse e febbre che sono diventate polmonite. Questo rapporto descrive la diagnosi, il decorso clinico e la gestione della condizione. Il caso sottolinea l'importanza di uno stretto coordinamento tra medici e autorità sanitarie pubbliche a livello locale, statale e federale.

30 GENNAIO. CORRESPONDENCE. Transmission of 2019-nCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany. C. Rothe et al. Trasmissione da paziente asintomatico. In questo rapporto, gli investigatori tedeschi hanno rilevato la diffusione del nuovo coronavirus (2019-nCoV) da una persona che aveva recentemente viaggiato dalla Cina alla Germania per un viaggio d'affari. Questa trasmissione si è verificata prima dell'inizio apparente della malattia nel paziente indice ed è stata associata ad ulteriori eventi di trasmissione in Germania.

29 GENNAIO. ORIGINAL ARTICLE. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia. Q. Li e colleghi. Gli autori forniscono un'analisi epidemiologica dei primi 425 casi confermati di infezione con il nuovo coronavirus a Wuhan, in Cina. Questa analisi fornisce stime del tempo di raddoppio dell'epidemia e del numero riproduttivo di base e mostra chiare prove di una trasmissione da uomo a uomo sostenuta.Leggi la sintesi dell'articolo sul portale Infezioni Obiettivo Zero: Polmonite da nuovo coronavirus 2019-nCoV: caratteristiche epidemiologiche nei primi 425 pazienti

28 GENNAIO. CORRESPONDENCE. Importation and Human-to-Human Transmission of a Novel Coronavirus in Vietnam. L.T. Phan et al. Trasmissione del coronavirus da uomo a uomo in Vietnam. Gli autori descrivono la trasmissione del 2019-nCoV da un padre, che era volato con sua moglie da Wuhan ad Hanoi, al figlio, che ha incontrato suo padre e sua madre nel Vietnam centrale e ha condiviso con loro una camera d'albergo per 3 giorni. I risultati suggeriscono che il periodo di incubazione nel figlio potrebbe essere stato di 3 giorni o meno.

24 GENNAIO. ORIGINAL ARTICLE. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N. Zhu and Others. Un nuovo coronavirus, conosciuto come 2019-nCoV, è emerso a Wuhan, in Cina, alla fine del 2019. Sebbene molti dettagli sull'emergenza di questo virus rimangano sconosciuti, ha messo in allerta le istituzioni globali di sanità pubblica.

24 GENNAIO. PERSPECTIVE. A Novel Coronavirus Emerging in China — Key Questions for Impact Assessment. V. J. Munster and Others. Gli autori riportano l'isolamento di un betacoronavirus precedentemente sconosciuto, il settimo membro della famiglia dei coronavirus che infetta l'uomo, a Wuhan in Cina

24 GENNAIO. Another Decade, Another Coronavirus. S. Perlman. Per la terza volta in altrettanti decenni, un coronavirus zoonotico ha infettato popolazioni umane. Il genoma del virus, chiamato 2019-nCoV, è stato ora sequenziato.

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NEJM Journal Watch

17 MARZO. NEJM JOURNAL WATCH. Pharyngeal and Nasal Swabs May Not Have Adequate Sensitivity for SARS-CoV-2. Recensione di Wang W et al. JAMA dell'11 marzo 2020
Uno studio condotto da tre ospedali in Cina su pazienti SARS-CoV-2 comprovati dimostra tassi positivi variabili a seconda del campione testato.
Sebbene certamente non definitivo, questo studio solleva preoccupazioni circa la "esclusione" di COVID-19 sulla base di tamponi faringei e nasali combinati ottenuti in un singolo punto temporale. La sensibilità dipenderà anche dalle caratteristiche tecniche del test e dal metodo di raccolta dei campioni. La presenza di SARS-CoV-2 nelle feci suggerisce un'altra possibile via di trasmissione. La viremia sebbene rara indica la possibilità di trasmissione da almeno alcuni donatori di organi deceduti infetti.

10 MARZO. NEJM JOURNAL WATCH. Preventing Nosocomial Spread of SARS-CoV-2: Wash Your Hands and Clean the Room
Recensione di Ong SWX et al. JAMA 4 marzo 2020
Questo studio, sebbene su pochi casi, offre alcuni risultati rassicuranti. Anche se con Covid-19 si verifica una contaminazione dell'ambiente, la pulizia della camera da sola sembra efficace. L'assenza del virus nei campioni d'aria non supporta una trasmissione aerea sostanziale, ma chiaramente sono necessari molti altri studi. Tuttavia dato che mascherine e dispositivi di protezione sono carenti, tutti i dati, anche se limitati, possono essere utili. La presenza di contaminazione ambientale nelle camere su molte superfici, tra cui il lavandino e il wc e nello spandimento fecale, rafforzano la necessità di una rigorosa igiene delle mani.

6 MARZO. Detection of SARS-CoV-2 Nucleic Acid in Throat Swabs After Clinical Recovery. Recensione Lan L et al. JAMA del 27 febbraio
Diversi punti devono essere considerati nella valutazione di questi risultati. In primo luogo, il test positivo virale RT-PCR non indica necessariamente un virus trasmissibile. In secondo luogo, a seconda delle prestazioni della prova, i risultati possono oscillare tra positività e negatività se il valore è al limite. In terzo luogo, la variabilità nei metodi di raccolta potrebbe aver influenzato questi risultati. Occorrono studi più ampi del virus SARS-CoV-2 (comprese caratteristiche virologiche e cliniche) per ampliare la comprensione di questo patogeno.

3 MARZO. NEJM JOURNAL WATCH. Remdesivir: A Promising Antiviral Against Coronaviruses
Recensione di: Sheahan TP et al. Nat Commun del 10 gennaio 2020, de Wit E et al. Proc Natl Acad Sci USA del 13 febbraio 2020, Wang M et al. Cell Res 4 febbraio 2020
Remdesivir è un agente antivirale ad ampio spettro, sperimentale, che ha mostrato un'attività in vitro contro virus quali Ebola e CoV. Questi studi aggiungono un'ulteriore prova che Remdesivir può giocare un ruolo importante nel trattamento e nella profilassi della emergente COVID-19, che sta mostrando di essere forse meno fatale, ma più contagiosa rispetto alle epidemie precedenti.

27 FEBBRAIO. NEJM JOURNAL WATCH. COVID-19 Infection: More Epidemiologic Data from Outside Wuhan. Recensione di Xu X-W et al. BMJ del 19 febbraio 2020.
Sempre più dati stanno rapidamente emergendo su come l'epidemia continua ad espandersi, prevalentemente in Cina, ma anche a livello mondiale. L'ultima serie descrive 62 pazienti (58% maschi, età mediana 41) diagnosticati tra il 10 gennaio e il 26 gennaio 2020 con infezione confermata in sette ospedali nella provincia di Zhejiang nella Cina orientale, a circa 600 km a sud est di Wuhan.
Il motivo per cui i pazienti di questa serie sembrano reagire meglio di quelli riportati in altri studi recenti, tra cui Huang (NEJM J. Infect Dis Mar 2020 e Lancet 2020; 395: 497), Wang (NEJM J. Infect Dis Apr 2020 e JAMA 2020 7 febbraio, e Chen (NEJM J. Infect Dis Mar 2020 e Lancet 2020; 395: 507), non è chiaro. Una spiegazione potenziale sul perché la terapia antivirale ha avuto un impatto potrebbe essere la giovane età delle persone. Forse dati futuri derivanti da studi randomizzati forniranno la chiarezza su questo tema cruciale.

21 FEBBRAIO. NEJM JOURNAL WATCH. Spread of SARS-CoV-2 Infection. Recensione di: Zou L et al. N Engl J Med del 19 febbraio e Hoehl S et al. N Engl J Med del 18 febbraio 2020.
Due studi, uno sulla carica virale del nuovo coronavirus 2019 nelle secrezioni respiratorie superiori e un altro, il trasporto di questo virus da parte dei viaggiatori di ritorno dalla Cina, hanno fatto luce sul contagio del virus.

11 FEBBRAIO. 2019 Novel Coronavirus: New Clinical Insights. Recensione di: Wang D et al. JAMA del 7 febbraio e Chang D et al. JAMA del 7 febbraio. Questi due articoli aggiungono approfondimenti significativi sulla presentazione clinica e sull'evoluzione della malattia COVID-2019. Le persone di età superiore ai 60 anni e coloro che presentano comorbidità sembrano star peggio dei pazienti più giovani e più sani. Alcuni pazienti non avevano febbre, ma sintomi addominali atipici. Anche la tosse e la dispnea non erano così frequenti. I risultati suggeriscono che le attuali linee guida di screening dell'OMS e del CDC potrebbero essere inadeguate per rilevare potenziali casi. Inoltre, lo studio di Wang riporta un'incidenza notevolmente più elevata di infezione da operatore sanitario rispetto a quanto descritto nella precedente relazione sulla dinamica di trasmissione del patogeno.

6 FEBBRAIO. Genomic Characterization of the 2019 Novel Coronavirus. Recensione articolo di: Lu R et al. Lancet del 30 gennaio e Zhou P et al. Nature del 3 febbraio.
La trasmissione del 2019-nCoV dai pipistrelli è confermata dall'analisi filogenetica presentata da Lu, ma si ritiene che si siano verificati eventi di ricombinazione in un ospite intermedio tra pipistrelli e umani.

3 FEBBRAIO. Asymptomatic 2019-nCoV Transmission in Germany, and First U.S. Case Described. Recensione degli articoli: Rothe C et al. N Engl J Med 30 gennaio 2020 e Holshue ML et al. N Engl J Med 31 gennaio 2020.
Le persone che erano state infettate dal coronavirus correlato, SARS CoV, in genere hanno sviluppato la febbre prima di trasmettere il virus, quindi la diffusione del SARS CoV potrebbe essere fermata controllando la febbre e isolando quelli potenzialmente infetti. Questi importanti nuovi casi documentano che il 2019-nCoV può essere trasmesso in assenza di sintomi, il che renderà molto più difficile l'interruzione della diffusione. Ancora da determinare è quanto sia comune la trasmissione asintomatica.

31. GENNAIO. Clinical Characteristics of 2019 Novel Coronavirus Infection. Recensione dell'articolo: Chen N et al. Lancet del 30 gennaio 2020.
Questa serie di casi suggerisce che la malattia grave dovuta all'infezione 2019-nCoV è più probabile che si verifichi nelle persone anziane con comorbidità, come nel caso dell'influenza e di molte altre malattie infettive. Poiché questo studio si è concentrato su pazienti ospedalizzati, non è ancora noto l'intero spettro della malattia. In particolare, abbiamo bisogno di dati su soggetti meno gravemente colpiti e test sierologici sulle popolazioni per stimare la frequenza dell'infezione asintomatica.

30 GENNAIO. Transmission of the Novel Coronavirus: Early Findings. Recensione dell'articolo: Li Q et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus–infected pneumonia. N Engl J Med del 29 gennaio

27 GENNAIO. 2019 Novel Coronavirus: First Reports Published. La recensione degli articoli di: Zhu N et al. N Engl J Med del 24 gennaio, Huang C et al. Lancet del 24 gennaio, Chan JF-W et al. Lancet del 24 gennaio

Per saperne di più, consulta:

	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su BMJ
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Lancet
	la sezione dedicata al nuovo coronavirus su Jama

immagine: it.freepik.com

Politica sanitaria USA: come ridurre l'ospedalizazione nei malati cronici

Health Care Hotspotting - A Randomized, Controlled Trial
La Camden Coalition è una organizzazione caritatevole con sede nella città di Camden (nel New Jersey) che si assume il compito di fornire assistenza sanitaria e sociale ai malati cronici. Ha generato forte interesse negli USA l'iniziativa della Camden Coalition di assistere i pazienti cronici "superutilizzatori" degli ospedali, finalizzata alla riduzione dei ricoveri. In sostanza si tratta di assistenza post ricovero con cure coordinate sanitarie e sociali intense ("Hot Spotting"). Come sarebbe sempre sensato fare, l'efficienza del programma "Hot Spotting" è stata valutata preliminarmente in un trial su 800 pazienti cronici, randomizzati in casi e controlli, per 180 giorni post dimissione. I "casi" a domicilio potevano contare sull'assistenza di numerose diverse figure professionali sanitarie e sociali, molte di piu' e molto piu' intensamente dei "controlli". Contrariamente alle ipotesi, la frequenza dei re-ricoveri nei 180 giorni è risultata sovrapponibile nei due gruppi.

Il New England Journal of Medicine, la rivista medica con il più alto Impact Factor (70,67), ha raccolto nell'opuscolo Notable articles of 2019 gli articoli pubblicati nel 2019 che hanno riscosso il maggior interesse da parte della comunità medico scientifica.

Così inizia la prefazione degli editori:"I titoli delle notizie iniziarono ad apparire alla fine dell'estate e aumentarono costantemente. In agosto, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti e i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie stavano studiando le segnalazioni di sintomi polmonari probabilmente correlati alle sigarette elettroniche. Entro l'autunno, le morti hanno cominciato a essere segnalate.

Artroplastica totale o emi per frattura di femore

Total Hip Arthroplasty or Hemiarthroplasty for Hip Fracture
Trial policentrico che confronta artroplastica totale ed emiartroplastica in pazienti con frattura del femore relativamente all'incidenza di secondo intervento. Per quanto riguarda questo specifico end point non si sono rilevate differenze.

Come controllare la pressione arteriosa post ricovero

Clinical Outcomes After Intensifying Antihypertensive Medication Regimens Among Older Adults at Hospital Discharge
Da JAMA INTERNAL MEDICINE. In corso di ospedalizzazione frequentemente i pazienti presentano rialzi pressori e questo può comportare che le prescrizioni terapeutiche della dimissione comprendano un incremento degli antipertensivi in precedenza assunti. Fino ad ora non era mai stato valutato se questa scelta, quasi naturale, possa invece comportare rischi. Il rischio viene valutato in questo studio della Veteran Administration su 4000 pazienti anziani e di sesso maschile dimessi dopo ricovero per polmonite, infezione urinaria, tromboembolismo venoso. E' stato verificato che entro 30 giorni dalla dimissione il 21,4% dei dimessi con terapia antipertensiva incrementale subiva un nuovo ricovero e il 4,5% presentava un episodio clinico grave, contro rispettivamente il 17,7% e il 3,1% di chi non aveva ricevuto questa indicazione. In tutti questi pazienti prima del ricovero la pressione arteriosa era ben controllata. Viene concluso che è bene che eventuali modificazioni del trattamento antipertensivo alla dimissione vadano fatte dopo un periodo di attento follow-up a domicilio.

Malattie infettive trasmesse da vettori: la temibile encefalite equina orientale

Eastern Equine Encephalitis Virus — Another Emergent Arbovirus in the United States
Nel mondo i decessi per malattie infettive trasmesse da artropodi sono circa 700.000 all'anno. La encefalite equina orientale (Tripla E, da Eastern Equine Encefalitis) da arborvirus trasmessi da zanzare e zecche, è una delle infezioni più letali. Il ciclo e la modalità di trasmissione sono riportati nella seconda pagina di questo articolo. Incubazione di una settimana circa, sintomi influenzali e poi encefalitici. Non sono ancora disponibili terapie e vaccini.

Confronto tra l'etica degli scopritori dell'insulina negli anni '20 e le speculazioni delle case farmaceutiche USA

The U.S. Insulin Crisis — Rationing a Lifesaving Medication Discovered in the 1920s
Le norme USA non prevedono alcun tetto al prezzo dei farmaci, lasciandolo alla libera concorrenza. Nel caso dell'insulina, la libera concorrenza è molto debole richiedendo la sintesi strutture laboratoristiche complesse. Nella fattispecie in larga quantità la producono solo Eli Lilly e Novo Nordisk. Il costo medio da sostenere per un diabetico è di circa 50 dollari al giorno e le assicurazioni sanitarie sono disponibili a farsene carico solo per una parte.
Questo costringe molti americani ad approvviggionarsi in Canada, dove la normativa nazionale invece prevede un prezzo al pubblico che è 1/5 di quello USA. Il confronto che viene fatto dagli autori dell'articolo è fra l'etica delle case farmaceutiche e quella dei due scopritori dell'insulina, Frederick Banting e John Macleod, ambedue Nobel nel 1923, che cedettero per 1 dollaro la licenza all'Università di Toronto affermando che "l'insulina non è degli scopritori ma dell'umanità" perché prima che questa venisse identificata il diabete era una malattia sempre mortale.

Statine in bambini affetti da ipercolesterolemia familiare: i risultati di uno studio di 20 anni

20-Year Follow-up of Statins in Children with Familial Hypercholesterolemia
Studio longitudinale olandese finanziato da un'organizzazione benefica per verificare l'utilità del trattamento con statine nei bambini affetti da ipercolesterolemia familiare. La valutazione, protratta per oltre 20 anni su 214 pazienti affetti da questa condizione, ha dimostrato che l'assunzione di statine a decorre dall'età di 8-10 anni riduce in misura significativa il rischio di eventi cardiovascolari acuti.

Effetti collaterali dei farmaci

Talking about Toxicity — “What We’ve Got Here Is a Failure to Communicate”
Quasi sempre gli effetti collaterali da farmaci, in particolare dei chemioterapici, sono riportati in modo eufemistico e senza indicazione della gravità come descritto nel manuale di riferimento CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Gli autori dell'articolo ricordano diversi esempi e chiedono una definizione dell'effetto collaterale che tenga conto del reale disturbo al paziente e a chi lo assiste.

Tomosintesi al seno

Adoption of Digital Breast Tomosynthesis in Clinical Practice
Da JAMA Internal Medicine. La Digital Breast Tomosynthesis (DBT) produce immagini digitali tridimensionali. La sua sensibilità è molto più elevata delle metodiche precedenti e per questo può comportare minore specificità e aumentato rischio di overdiagnosi. Questo studio riporta i dati relativi ad una vasta popolazione USA per la quale sono state effettuate 9,6 milioni di tomosintesi di screening. Tra il 2015 e il 2017 l'uso della DBT per lo screening è passato dal 13 al 43% dei casi ma essendo una metodica più costosa il suo utilizzo è rimasto prevalentemente limitato agli strati socio-economici più alti.

BPCO: aggiornamento su sintomi, diagnosi, terapia

Update on the Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Update on Clinical Aspects of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Aggiornamento in tema di BPCO su commissione del NEJM: la patogenesi e la clinica (sintomatologia, diagnosi e terapia).

Malnutrizione durante la degenza ospedaliera e aumento di mortalità

Individualised nutritional support in medical inpatients at nutritional risk: a randomised clinical trial
Da The Lancet. E' ormai da molti anni noto e descritto il rischio di "starvation" (denutrizione) in degenza ospedaliera. Questo studio ancora una volta lo ricorda, questa volta a riguardo delle degenze di medicina, specificando che l'assenza di adeguato apporto nutrizionale in degenza è certamente causa di maggiore mortalità.

Esiste una correlazione tra asma e ipertensione?

Treatment of Hypertension in Patients with Asthma
Asma e ipertensione arteriosa sono due condizioni patologiche diffusissime (nel mondo 400 milioni la prima e quasi 900 la seconda), caratterizzate da gravi complicanze, anche mortali e in qualche misura spesso correlate. L'articolo esplora le ragioni di questa stretta relazione e indica le modalità di trattamento e le necessarie modifiche degli stili di vita.

Asma: cristalli di Charcot-Leyden nei soggetti asmatici

Making Asthma Crystal Clear
La (complessa) spiegazione biochimica del formarsi dei cristalli di Charcot-Leyden nel muco dei soggetti asmatici.

USA: la libertà di aborto garantita con legge federale è riconosciuta in tutti gli stati?

Abortion Rights in Peril — What Clinicians Need to Know
Negli USA, per quanto la legge federale con una normativa non molto dissimile dalla legge 194/78 garantisca la possibilità di abortire, gli unici stati in cui esiste pieno diritto sono New York e quelli della "west coast", mentre in tutti gli altri esistono restrizioni, a volte anche molto rilevanti.
Quasi la metà delle donne americane vive in uno di questi ultimi stati e inoltre i costi della procedure sono sempre a totale carico della donna. L'editoriale descrive la situazione USA (la mappa geografica è molto chiara) e manifesta preoccupazione per il fatto che da qualche anno sono in sempre più in atto norme ulteriormente restrittive.

L'attuale epidemia di Ebola in Congo

The Ongoing Ebola Epidemic in the Democratic Republic of Congo, 2018–2019
Rapporto sull'epidemia di ebola nel Congo, iniziata circa un anno fa ed in stretta correlazione geografica con le aree di guerra. Ebola ha una mortalità del 66%.

Sclerosi multipla: i benefici della rilevazione dei neurofilamenti di catene leggere

Blood neurofilament light chain as a biomarker of MS disease activity and treatment response
Da NEUROLOGY. La tecnologia di laboratorio SIMOA dei dosaggi radioimmunitari ultrasensibili consente la rilevazione nel sangue dei neurofilamenti di catene leggere. Questo studio rivela che la misura della loro concentrazione esprime il grado di attività della sclerosi multipla prima della possibilità di rilevazione con la NMR. Inoltre può essere un indice dell'efficacia individuale dei trattamenti farmacologici

Sclerosi multipla: i dati di prevalenza negli USA

The prevalence of MS in the United States
Da NEUROLOGY. Prevalenza sulla base dei dati amministrativi provenienti da 5 importanti istituzioni nazionali, che riguardano circa il 45% della popolazione americana, gli autori dell'articolo, che appartengono alle più note Università USA, stimano la prevalenza di casi di sclerosi multipla negli USA nel 2010 in oltre 770.000 casi, confermando il maggior numero di donne (rapporto di 1,7 a 1), il rilevante gradiente Nord-Sud e soprattutto un crescente numero. Ritengono inoltre che il metodo di calcolo da loro usato possa essere facilmente trasferibile per la valutazione di prevalenza delle altre cronicità.

Lesioni midollari nei casi di sclerosi multipla

Spatial distribution of multiple sclerosis lesions in the cervical spinal cord
Da BRAIN. Analisi internazionale (28 centri, per l'Italia solo l'Istituto Vita-Salute S.Raffaele di Milano) per verificare la tipologia e la frequenza delle lesioni midollari nei casi di sclerosi multipla sospetta o confermata nelle modalità cliniche primaria progressiva, Relapsing Remitting, secondaria progressiva e clinicamente isolata. I risultati dimostrano che la presenza di lesioni midollari e la loro estensione è massima nella forma primaria progressiva e minima nella forma clinicamente isolata, che le lesioni di maggiori dimensioni sono anche a carico dei fasci motori, che le lesioni midollari più comuni sono a carico dei fasci posteriori e che la lesione dei funicoli laterali è la causa della maggiore disabilità.

Sclerosi multipla relapsing remitting: 14 anni di studio all'Università della California

Silent Progression in Disease Activity–Free Relapsing Multiple Sclerosis
Da ANNALS OF NEUROLOGY. Studio prospettico del Dipartimento di Neurologia dell'Università della California giunto al 14° anno, per valutare la progressione del danno cerebrale nei pazienti affetti da sclerosi multipla relapsing remitting. Ai controlli nel tempo è stato rilevato il continuo prodursi di danno anatomico senza specifico riferimento agli episodi clinici acuti, in quanto in molte regioni cerebrali il danno neuronale non ha evidenza clinica. Questa progressione insidiosa produce atrofia cerebrale, espressione della componente neurodegenerativa della malattia.

Adolescenti con iperattività alla guida

Traffic Crashes, Violations, and Suspensions Among Young Drivers With ADHD
Da PEDIATRICS. L'articolo solleva il problema di autorizzare alla guida giovani con precedenti di iperattività. Gli adolescenti con precedente diagnosi di ADHD, infatti, hanno probabilità di essere coinvolti in incidenti stradali nel primo periodo di guida molto superiori a quelle di soggetti senza questa condizione.

NAO: i nuovi anticoagulanti orali

Reversal of Direct Oral Anticoagulants: Guidance from the Anticoagulation Forum
Da AMERICAN JOURNAL HAEMATOLOGY. I nuovi antocoagulanti orali rispetto al dicumarolo hanno vantaggi di base - nessuna necessità di monitoraggio, minore rischio emorragico, assenza di controindicazioni dietetiche, breve emivita, assenza di necessità di bridging - e anche lo svantaggio di non avere antidoti è stato superato dall'approvazione dell'idaruzimab per Dabigatran e dell'andexanet alfa per Rivaroxiban e Apixaban.
Questo articolo contiene indicazioni per l'uso corretto di questi antagonisti e in generale:
• l'uso degli antagonisti deve essere limitato ai contesti salva-vita, se misure alternative sono inadatte gli antagonisti possono essere utilizzati prima di una procedura invasiva se la stessa non può essere dilazionata, se una condizione di scoagulazione mette a rischio la vita, se la concentrazione di NAO è da considerarsi rischiosa;
• il loro uso è sconsigliato se l'overdose di NAO non sta comportando emorragie;
• se l'antagonista specifico non è disponibile per controllare il sanguinamento possono essere usati concentrati di complesso di protrombina attivato.

Quanti passi al giorno per restare in salute?

Association of Step Volume and Intensity with All-Cause Mortality in Older Women
Da JAMA INTERNAL MEDICINE. Camminare per 4000-5000 passi al giorno non è meno vantaggioso che percorrerne 7500. E' opinione comune che per contribuire al mantenimento di una buona salute si debbano percorrere almeno 10.000 passi al giorno. Per verificare questa assunzione, gli autori hanno condotto uno studio osservazionale su 16.700 donne (età media 72 anni) che hanno usato gli accelerometri per almeno 10 ore al giorno per almeno 4 giorni alla settimana. Lo studio è durato 4,3 anni e in questo periodo 504 donne sono decedute. Una minore mortalità è stata verificata in chi aveva percorso almeno 4400 passi al giorno (-46%) e ancora meno (-66%) in chi ne aveva percorso almeno 7500. Sopra questa misura non si è rilevato alcun vantaggio.

Ricordiamo che al New England Journal Medicine:

Per NBST hanno accesso l'Azienda USL Centro e l'Azienda USL Nord Ovest

Prevenire i decessi per overdose da oppioidi: qual è la legge americana più efficace?

Association Between State Laws Facilitating Pharmacy Distribution of Naloxone and Risk of Fatal Overdose

Da JAMA Internal Medicine: Studio sui dati amministrativi di 50 stati americani, condotto anche con la partecipazione della RAND Corporation, su quale sia la legge più efficace per contenere la crescita continua dei decessi per overdose da oppioidi. Risulta agli autori che dove sia stata permessa la somministrazione diretta e immediata di naloxone dai farmacisti si sia ottenuta la massima, per ora, efficacia.

Emergenza-urgenza: anticorpo monoclonale PB 2453 per contrastare le emorragie

Antibody-Based Ticagrelor Reversal Agent in Healthy Volunteers
Trial in doppio cieco per verificare l'effetto dell'anticorpo monoclonale PB 2453 (PhaseBio Pharmaceutical) per contrastare eventuali emorragie dovute all'assunzione di Ticagrelor (Brilique, Astra Zeneca) non trattabili con trasfusione di piastrine. Il farmaco effettivamente agisce entro 5 minuti dalla somministrazione e mantiene efficacia per 20 ore. RobotReviewer rileva, però, nello studio, significativi rischi di bias.

Per conoscere RobotReviewer, leggi
RobotReviewer: uno strumento semplice e immediato per valutare gli studi clinici controllati randomizzati

Alzheimer: purtroppo altro insuccesso di un farmaco antiamiloide

Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer’s Diseasefor Prodromal Alzheimer’s Disease
Insuccesso dell'ennesimo farmaco antiamiloide (Verubecestat, Merck Sharp&Dome) sperimentato nella demenza di Alzheimer. In questo caso la sperimentazione è stata sospesa per futilità dopo 104 settimane non essendo evidente alcuna modificazione della sintomatologia alla scala CDR-SOB.

Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement from the American Heart Association

Dopo i 40 anni 1 americano su 4 (cioè circa 40 milioni di americani) assume regolarmente statine come prevenzione delle malattie cardiovascolari. In considerazione di questa altissima prevalenza l'American Heart Association ha formulato precise dichiarazioni sugli effetti collaterali dell'assunzione di statine pubblicandole su Atherosclerosis Thrombosis and Vascular Biology.

Non si tratta di effetti collaterali molto frequenti: il rischio di danno muscolare è meno di 1/1000, quello di epatossicità di 1/10.000, di diabete inferiore a 2/1000/anno. Esiste un modesto rischio di ictus emorragico, ma l'incidenza di stroke di qualunque tipo è ridotta.  

Per saperne di più:

	Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement from the American Heart Association Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL 2nd, Goldstein LB, Chin C, Tannock LR, Miller M, Raghuveer G, Duell PB, Brinton EA, Pollak A, Braun LT, Welty FK; American Heart Association Clinical Lipidology, Lipoprotein, Metabolism and Thrombosis Committee, a Joint Committee of the Council on Atherosclerosis,Thrombosis and Vascular Biology and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Feb;39(2):e38-e81.
	Leggi i nostri articoli sul tema: Prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari: quali sono le differenze tra i vari tipi di statine?
	Colesterolo e malattie cardiovascolari: associazione o relazione causale tra uso di statine e herpes zoster?
	Dislipidemia e utilizzo di statine: linee guida a confronto. Quali sono le migliori direttive?

Ricordiamo che al New England Journal Medicine:

Per NBST hanno accesso Azienda USL Centro e Azienda USL Nord ovest

Cancro renale: trial che confronta terapia con pembrolizumab + axitinib con il solo sunitinib

Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma
Trial sponsorizzato da MSD che confronta nei casi di Ca renale in fase avanzata la terapia con pembrolizumab (Keytrude, MSD) + axitinib (Inlyta, Pfizer) con quella con il solo sunitinib (Sutent, Pfizer). Il primo trattamento consente a 24 mesi la sopravvivenza e la persistente assenza di ripresa tumorale nel 10% in più dei casi. RobotReviewer indentifica un significativo rischio di bias nel "blinding" degli sperimentatori. Come al solito si tratta di farmaci di altissimo costo.

Che cos'è Robot Reviewer?
Lo spieghiamo nell'articolo: RobotReviewer: uno strumento semplice e immediato per valutare gli studi clinici controllati randomizzati]

Lotta all'abuso di tabacco: FDA contro le sigarette al mentolo

The FDA’s Proposed Ban on Menthol Cigarettes
Sembra che un terzo dei fumatori americani prediliga le sigarette al mentolo e allora la FDA propone l'abolizione di queste sigarette. Dato che sembra siano queste a spingere i giovani al vizio del fumo, la loro abolizione secondo la FDA sarebbe un disincentivo a cominciare.

Cheratosi attinica: 4 diversi trattamenti a confronto

Randomized Trial of Four Treatment Approaches for Actinic Keratosis
Trial per confrontare l'efficacia di 4 trattamenti locali (Fluorouracile 5%, Iniquimod 5%, terapia fotodinamica, Ingenol Mebutato gel) per la cheratosi attinica (lesione precancerosa). Il trial, condotto su oltre 600 pazienti per oltre 3 anni, ha dimostrato che ad un anno di distanza dal trattamento, il Fluorouracile aveva ottenuto i migliori risultati. RobotReviewer rileva il rischio di bias perché lo studio non è stato condotto in doppio cieco.

Apixaban riduce rischio di tromboembolie nei pazienti con tumore?

Apixaban to Prevent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer
Trial finanziato da Bristol-Meyers e Squibb-Pfizer che dimostra che l'Apixaban (Eliquis, Bristol-Meyers e Squib-Pfizer) riduce il rischio di trombombolie nei pazienti neoplastici. RobotReviewer rileva rischio di bias nella mancanza di cieco nella valutazione finale.

Smettere di fumare: sigaretta elettronica vs. sostituti nicotinici

A Randomized Trial of E-Cigarettes versus Nicotine-Replacement Therapy
Trial randomizzato a finanziamento pubblico che confronta l'efficacia delle sigarette elettroniche con quella dei sostituti nicotinici (gomme, caramelle, ecc.) A un anno di distanza l'uso delle sigarette elettroniche consente la cessazione dal fumo a oltre il 18% dei soggetti, contro meno del 9% di quanti utilizzavano i sostituti nicotinici. Soprattutto è impressionante la difficoltà a smettere di fumare.

Polmoniti da inalazione

Aspiration Pneumonia
Fattori di rischio, patogenesi, diagnosi e trattamento di polmoniti da inalazione di materiale gastrico o secreti.

Tumori della mammella: trattamenti efficaci e riduzione della mortalità

Further Progress for Patients with Breast Cancer
Editoriale che rileva la sostanziale riduzione della mortalità del cancro del seno nel corso degli ultimi decenni anche in funzione della consapevolezza della notevole diversità delle forme. In particolare l'articolo fa riferimento all'efficacia del trattamento con trastuzumab-emtansina (Kadcyla, Roche) delle forme positive per gene HERE-2. Più specificamente si evidenza la terapia adiuvante per i tumori del seno in età giovanile nell'articolo Residual Disease after Neoadjuvant Therapy — Developing Drugs for High-Risk Early Breast Cancer.





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Ricordiamo che al New England Journal Medicine:

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Comorbidità in psichiatria

New Evidence for Shared Risk Architecture of Mental Disorders of Mental Disorders
Da JAMA Psychatry. Editoriale che riassume e commenta uno studio prospettico pubblicato nello stesso fascicolo che, sulla base di dati amministrativi relativi a quasi 6 milioni di pazienti con psicopatologia seguiti per oltre 17 anni, ha rilevato la frequente sovrapposizione di più disturbi mentali appartenenti a categorie cliniche differenti. Secondo gli editorialisti questi dati comportano la necessità di una specifica attenzione da parte dei curanti alla comparsa successiva di più copatologie e poiché le stesse cause possono essere alla base di patologie differenti, suggerisce che esiste un'ampia area di interesse per successive ricerche.

Cardiologia: endocarditi e farmaci 

Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis
Le endocarditi del cuore sinistro sono trattate abitualmente con antibiotici e.v. per 6 settimane. Con questo trial si rileva che dopo un'iniziale fase di terapia comunque e.v., il proseguimento della terapia per os ha la stessa efficacia del proseguimento e.v. RobotReviewer rileva rischi di bias nel mancato "blinding" degli sperimentatori.

Fibrillazione atriale: aggiornamento linee guida

Update to the Atrial Fibrillation Guideline: A Focus on Anticoagulation Strategies

Da Circulation: 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm SocietyClinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society
L'ultimo aggiornamento della Linea guida sul trattamento della fibrillazione atriale prodotta da più Società scientifiche USA.

Neuropatie: ultrasuoni come mezzo diagnostico

Nerve Ultrasound as a Diagnostic Tool in Peripheral Neuropathies

Da Neurology: Nerve ultrasound. A reproducible diagnostic tool in peripheral neuropathy. Commento 

Statine: somministrazione e rischi

Another Model of Statins for Primary Prevention

Da Annals of Internal Medicine: Weighing the Harms and Benefits of Using Statins for Primary Prevention: Raising the Risk Threshold
Editoriale a commento di uno studio retrospettivo nello stesso fascicolo che riprende la polemica sul livello di rischio cardiovascolare per cui la somministrazione di statine supera i possibili danni dovuti alle stesse. Da quasi un decennio le linee guida ritengono che un rischio decennale superiore al 10% sia una ragione sufficiente per la prescrizione. Nello studio retrospettivo questo livello è portato al 21% perché vengono catalogati effetti collaterali non sempre attribuibili alle statine. I due autori dell'editoriale, anche a nome dell NIH, chiaramente stanchi di questa discussione decennale, non ritengono che siano da considerarsi rischi per la somministrazione di statine le situazioni diverse dal diabete e dalle malattie muscolari, e ritengono che il limite del 10% sia da mantenersi.

GERIATRIA.  Assessing Benefits of Exercise Training for Elders
Da JAMA Internal Medicine: Association of Long-term Exercise Training With Risk of Falls, Fractures, Hospitalizations, and Mortality in Older Adults. A Systematic Review and Meta-analysis
Metanalisi sull'efficacia della ginnastica degli anziani in maniera costante. Riduce in maniera significativa il rischio di cadute ma non le conseguenze delle cadute, l'ospedalizzazione e la mortalità per tutte le cause.

CHIRURGIA TORACICA.  Hybrid Minimally Invasive Esophagectomy for Esophageal Cancer
Trial randomizzato multicentrico francese per confrontare l'occorrenza di complicanze post operatorie di pazienti con cancro all'esofago (medio o terzo distale) trattati con intervento tradizionale o con chirugia parzialmente mininvasiva. Risultano minori complicanze, in particolare polmoniti, nel secondo caso, sebbene l'outcome complessivo non differisce.

FIBRILLAZIONE ATRIALE.   Benefits of Ablating Atrial Fibrillation in Heart Failure Patients
Da Annals of Internal Medicine: Catheter Ablation of Atrial Fibrillation in Patients With Heart Failure. A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
Metanalisi di RCT per confrontare il trattamento ablativo transcatetere e la terapia medica in caso di fibrillazione atriale in pazienti con insufficienza cardiaca. Per quanto riguarda sia la mortalità che gli outcome secondari, l'intervento ablativo via catetere risulta superiore a quello farmacologico.